肝臟的主要功能是參與物質(zhì)代謝、生物轉(zhuǎn)化(解毒與滅活)、凝血物質(zhì)的生成和消除、膽汁的生成與排泄。肝臟有豐富的單核吞噬細胞,在特異和非特異免疫中具有重要的作用。
當肝臟受到某些致病因素的損害,可以引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞(變性、壞死、肝硬化)和肝功能的異常。但由于肝臟具有巨大的貯備能力和再生能力,比較輕度的損害,通過肝臟的代償功能,一般不會發(fā)生明顯的功能異常。如果損害比較嚴重而且廣泛(一次或長期反復(fù)損害),引起明顯的物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的形成和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變,稱為肝功能不全(hepatic insufficiency)。嚴重肝功能損害,不能消除血液中有毒的代謝產(chǎn)物,或物質(zhì)代謝平衡失調(diào),引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(肝性腦病),稱為肝功能衰竭(hepatic failure)。
引起肝功能不全的原因很多,可概括為以下幾類:
1.感染寄生蟲(血吸蟲、華枝睪吸蟲、阿米巴)、鉤端螺旋體、細菌、病毒均可造成肝臟損害;其中尤以病毒最常見(如病毒性肝炎)。
2.化學(xué)藥品中毒 如四氯化碳、氯仿、磷、銻、砷劑等,往往可破壞肝細胞的酶系統(tǒng),引起代謝障礙,或使氧化磷酸化過程受到抑制,ATP生成減少,導(dǎo)致肝細胞變性壞死;有些藥物,如氯丙嗪、對氨柳酸、異菸肼、某些碘胺藥物和抗菌素(如四環(huán)素),即使治療劑量就可以引起少數(shù)人的肝臟損害,這可能與過敏有關(guān)。
3.免疫功能異常肝病可以引起免疫反應(yīng)異常,免疫反應(yīng)異常又是引起肝臟損害的重要原因之一。例如乙型肝炎病毒引起的體液免疫和細胞免疫都能損害肝細胞;乙型肝炎病毒的表面抗原(HBsAg)、核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)等能結(jié)合到肝細胞表面,改變肝細胞膜的抗原性,引起自身免疫。又如原發(fā)性膽汁性肝硬化,病人血內(nèi)有多種抗體(抗小膽管抗體、抗線粒體抗體、抗平滑肌抗體、抗核抗體等),也可能是一種自身免疫性疾病。醫(yī)學(xué)全.在線提供
4.營養(yǎng)不足缺乏膽鹼、甲硫氨酸時,可以引起肝脂肪性變。這是因為肝內(nèi)脂肪的運輸須先轉(zhuǎn)變?yōu)榱字ㄖ饕獮?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090107115950_48027.shtml" target="_blank">卵磷脂),而膽鹼是卵磷脂的必需組成部分。甲硫氨酸供給合成膽鹼的甲基。當這些物質(zhì)缺乏時,脂肪從肝中移除受阻,造成肝的脂肪性變。
5.膽道阻塞膽道阻塞(如結(jié)石、腫瘤、蛔蟲等)使膽汁淤積,如時間過長,可因滯留的膽汁對肝細胞的損害作用和肝內(nèi)擴張的膽管對血竇壓迫造成肝缺血,而引起肝細胞變性和壞死。
6.血液循環(huán)障礙 如慢性心力衰竭時,引起肝淤血和缺氧。
7.腫瘤 如肝癌對肝組織的破壞。
8.遺傳缺陷有些肝病是由于遺傳缺陷而引起的遺傳性疾病。例如由于肝臟不能合成銅藍蛋白,使銅代謝發(fā)生障礙,而引起肝豆狀核變性;肝細胞內(nèi)缺少1-磷酸葡萄糖半乳糖尿苷酸轉(zhuǎn)移酶,1-磷酸半乳糖不能轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖而發(fā)生蓄積,損害肝細胞,引起肝硬化。