一、主要影響血容量的抗高血壓藥
利尿藥是治療高血壓的常用藥，要單獨(dú)治療輕度高血壓，也常與其他降壓藥合用以治療中、重度高血壓。一般認(rèn)為利尿藥初期降壓機(jī)制是排鈉利尿、造成體內(nèi)Na+、水負(fù)平衡，使細(xì)胞外液和血容量減少之故。長期應(yīng)用利尿藥，當(dāng)血容量及心輸出量已逐漸恢復(fù)至正常時(shí)，血壓仍可持續(xù)降低，其可能機(jī)制如下：①因排鈉而降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)Na+的含量，并通過Na+-Ca2+交換機(jī)制，使胞內(nèi)Ca2+量減少。②降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑如去甲腎上腺素的反應(yīng)性。③誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽，前列腺素等。
攝入大量NaCl能對(duì)抗利尿藥的降壓作用，限制NaCl攝入則能增強(qiáng)其降壓作用，說明排Na+是利尿藥降壓的重要原因。
臨床治療高血壓以噻嗪類利尿藥為主，但長期應(yīng)用常致不良反應(yīng)如：降低血鉀、鈉、鎂，增加血中總膽固醇，甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量，增加尿酸及血漿腎素活性。大劑量噻嗪類利尿藥還可加劇脂血癥，降低糖耐量等。但使用低劑量的雙氫氯噻嗪，則可避免代謝方面的副作用，其他如呋噻米、氨苯蝶啶等也可應(yīng)用。
一般情況下，高效利尿藥不作為輕癥高血壓的一線藥，而用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者，因其不降低腎血流，并有較強(qiáng)的利Na+作用。
二、β受體阻斷藥
β受體阻斷藥均有良好的抗高血壓作用，現(xiàn)以普萘洛爾為例介紹如下：
【抗高血壓作用】用普萘洛爾數(shù)天后，收縮壓可下降15%～20%，舒張壓下降10%～15%，合用利尿藥降壓作用更顯著。靜脈注射普萘洛爾后可使心率減慢，心輸出量減少，但血壓僅略降或不降，這是壓力感受器反射使外周阻力增高的結(jié)果。
有少數(shù)人，使用β阻斷藥后，總外周阻力增高，推測(cè)是激活了血管的α受體，故外周血管有病者，禁用本藥。
【作用機(jī)制】普萘洛爾降低血壓是其β受體阻斷作用所繼發(fā)的，對(duì)其進(jìn)一步機(jī)制有以下幾種看法。
1．減少心輸出量 普萘洛爾阻斷心β1受體，抑制心肌收縮性并減慢心率，使心輸出量減少，因而降低血壓。給藥后這一作用出現(xiàn)迅速，而降壓作用出現(xiàn)較慢。
2．抑制腎素分泌 腎交感神經(jīng)通過β1受體促使鄰球器分泌并釋放腎素，普萘洛爾能抑制之，從而降低血壓。具有強(qiáng)內(nèi)在活性的吲哚洛爾在降壓時(shí)，并不影響血漿腎素活性。
3．降低外周交感神經(jīng)活性 普萘洛爾也能阻斷某些支配血管的去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜的β2受體，抑制其正反饋?zhàn)饔枚鴾p少去甲腎上腺素的釋放。
4．中樞降壓作用 已知下丘腦、延髓等部位有β受體，中樞給予微量普萘洛爾能降低血壓，同量靜脈注射卻無效。與之相反的證據(jù)是，不能進(jìn)入中樞的β阻斷藥，卻有降壓作用。因此中樞β受體在血壓調(diào)節(jié)中的意義，尚待闡明。
β受體阻斷藥的作用機(jī)制較為復(fù)雜，可能在某種病情發(fā)展中某一機(jī)制起主導(dǎo)作用，而在另種病情過程中，另一機(jī)制占主要地位。
【臨床應(yīng)用】β受體阻斷藥已廣泛用于治療高血壓，對(duì)輕、中度高血壓有效，對(duì)高血壓伴心絞痛者還可減少發(fā)作。此外，對(duì)伴有心輸出量及腎素活性偏高者，對(duì)伴腦血管病變者療效也較好。普萘洛爾的用量個(gè)體差異較大，一般宜從小量開始，以后逐漸遞增，但每日用量以不超過300mg為宜。在β受體阻斷藥中，選擇性β1受體阻斷藥美托洛爾（metoprolol)，阿替洛爾（atenolol)的作用優(yōu)于普萘洛爾，它們?cè)诘蛣┝繒r(shí)主要作用于心臟，而對(duì)支氣管的影響小，對(duì)伴有阻塞性肺疾患者相對(duì)安全些。
三、鈣拮抗藥
鈣拮抗藥能抑制細(xì)胞外Ca2+的內(nèi)流，能松弛平滑肌、舒張血管，使血壓下降。降血壓時(shí)并不降低重要器官的血流量，不引起脂質(zhì)代謝及葡萄糖耐受性的改變（詳見二十一章)。
硝苯地平（nifedipine)對(duì)輕、中、重度高血壓者均有降壓作用，但對(duì)正常血壓者則無降壓效。口服30～60分鐘見效，持效3小時(shí)，t1/2約3～4小時(shí)。在離體血管實(shí)驗(yàn)中，它能明顯抑制高鉀去極化所致的收縮反應(yīng)，對(duì)去甲腎上腺素所致的收縮反應(yīng)則抑制較弱，但對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的血管標(biāo)本，由去甲腎上腺素所引起的收縮反應(yīng)卻有明顯的抑制作用，這似能說明硝苯地平對(duì)血壓正常者無降壓作用的理由，此外，也可抑制內(nèi)皮素誘導(dǎo)的腎血管的收縮。
硝苯地平降壓時(shí)伴有反射性心率加快和心搏出量增加，也增高血漿腎素活性，合用β受體阻斷藥可免此反應(yīng)而增其降壓作用。
臨床用于治療輕、中、重度高血壓，可單用或與利尿藥、β阻斷藥合用。
常見不良反應(yīng)有頭痛、臉部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等。其引起踝部水腫為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張而不是水鈉潴留所致。
同類藥物維拉帕米、地爾硫
、尼群地平、尼莫地平等也用于治療高血壓，并取得良好的效果。其中有鈣拮抗藥尚有“利尿作用”，能抑制腎小管細(xì)胞對(duì)Na+的再吸收，能選擇性擴(kuò)張腎入球小動(dòng)脈，增加腎小球?yàn)V過率。
粉防已堿
粉防已堿（tetrandrine)是中藥粉防已根中所含的生物堿，對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠及高血壓患者均有明顯的降壓作用，為其鈣拮抗作用所致，已證明它能抑制T及L型鈣通道。一般口服給藥，對(duì)重度高血壓及高血壓危象者可靜脈注射。
本藥無嚴(yán)重不良反應(yīng)，少數(shù)患者有輕度惡心及上腹部不適等。
