卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第三位。但因卵巢癌致死者,卻占各類婦科腫瘤的首位,對婦女生命造成嚴重威脅。由于卵巢的胚胎發(fā)育,組織解剖及內(nèi)分泌功能較復雜,它所患的腫瘤可能是良性或惡性。因卵巢癌臨床早期無癥狀,鑒別其組織類型及良、惡性相當困難,卵巢癌行剖腹探查術中發(fā)現(xiàn)腫瘤局限于卵巢的僅占30%,大多數(shù)已擴散到子宮,雙側(cè)附件,大網(wǎng)膜及盆腔各器官,所以卵巢癌無論在診斷和治療上確是一大難題。多年來專家們對卵巢惡性腫瘤的病理形態(tài),臨床發(fā)生發(fā)展規(guī)律及治療方案進行了許多的探討,積累了大量的經(jīng)驗,到目前為止,就國內(nèi)外臨床資料統(tǒng)計,其五年生存率僅25%~30%。
(一)早期診斷 由于卵巢惡性腫瘤早期無典型癥狀及體征,故詳細詢問病史及認真地體檢和婦科檢查仍極為重要。臨床如遇可疑情況都應借助于現(xiàn)代影像學檢查和廣義的腫瘤標記物檢查及早作出診斷。所謂可疑情況可能是較久的卵巢功能障礙,長期不明原因的消化道或泌尿道癥狀,幼女卵巢增大或絕經(jīng)后觸及卵巢,以及原疑為卵巢瘤的迅速增大,固定,變硬等等。
(二)定位診斷 早期即能觸及附件包塊者,結(jié)合影像檢查,定位診斷并不困難。但一些病例原發(fā)腫瘤小時即有卵巢外轉(zhuǎn)移而形成盆腔內(nèi)散在小結(jié)節(jié),此時宜選擇一些特殊檢查方法輔助診斷(定性),不應單純依靠隨診而因循坐誤。
(三)定性診斷 雖診斷技術日新月異,但陰道后穹窿吸液涂片檢查,子宮直腸陷凹穿刺液檢查及腹水細胞學檢查仍是簡便、易行、快速的基本檢查。對可疑病例,腹腔鏡檢查及組織學檢查可以立即明確診斷。影像學檢查特別是陰道超聲掃描可對早期卵巢惡性腫瘤的邊界(波及范圍)及內(nèi)部結(jié)構(性質(zhì))作出有助于定性的診斷。內(nèi)分泌檢查有助于卵巢性腺間質(zhì)瘤和部分伴有異位內(nèi)分泌綜合征卵巢癌的診斷。血清腫瘤標記物的檢測如CA125,CEA,SONA,SGA等對卵巢惡性腫瘤的敏感性高,而其特異性較差,所以,不能憑單一免疫學檢測判斷其類型。但多種腫瘤標記物聯(lián)合檢測,如同時檢測CA125,CEA,鐵蛋白及組織多肽抗原(TPA),可提高定性診斷的可靠性。
(一)治療原則 卵巢惡性腫瘤以手術治療為主、并輔以放射治療,化療等綜合治療。
(二)手術治療 手術時首先應詳細探查,包括腹腔灌洗,盆腹腔臟器及盆腔,腹膜后淋巴結(jié)的觸診和橫膈,腹膜,大網(wǎng)膜的的多點活檢,以進行準確的腫瘤分期。手術方式分為徹底手術和保留生育機能的保守性手術。徹底手術的范圍包括雙側(cè)附件、子宮、大網(wǎng)膜、闌尾切除和盆腔及腹膜后淋巴結(jié)清掃術,對于腫瘤在盆腔有廣泛種植轉(zhuǎn)移的病人,主張盡可能做腫瘤細胞減滅術。williams等人報道手術切除干凈的病人,術后化療的完全緩解率為83%,基本切凈者(殘存瘤直徑<2cm)完全緩解率為59%,而部分切除者(存瘤直徑>2cm)術后化療的完全緩解率為42%。因而盡管惡性生殖細胞腫瘤對聯(lián)合化療敏感,但手術中盡量將腫瘤切除干凈仍是—個治療成功的關鍵。
(三)化學治療 由于卵巢瘤很早擴散,手術時多數(shù)病例已不能清除病灶,而且放療的效果及應用也很有限,因此全身性化療是一項重要的輔助治療方法。一些晚期病人,經(jīng)化療后腫塊可以縮小,為再次手術時創(chuàng)造有利條件。
治療惡性卵巢腫瘤迄今無統(tǒng)一化療方案,原則是:①大劑量間歇用藥較小劑量持續(xù)用藥為佳;前者指每療程用藥1周左右,間歇3~4周左右,既能達到有效的抗腫瘤作用,又有利于機體消除毒性及恢復免疫功能。②聯(lián)合化療較單一化療療效為佳:近代多趨向聯(lián)合用藥,但須注意聯(lián)合化療毒性反應較重。③根據(jù)藥物敏感試驗,選用敏感的化療藥,可延長患者的生存時間。④按組織類型制定不同化療方案。近年來卵巢癌常用化療方案如下。
l.上皮性癌及性索問質(zhì)腫瘤多用
(1)PAC方案:CTX 400mg 靜脈注入 第一天
ADM 40mg 靜脈注入 第二天
DDP 80mg 腹腔注入 第三天
(2)CFP方案:CTX 400mg 靜脈注入 第一天
5FUl50mg 腹腔注入 第二天
DDP 80mg 腹腔注入 第三天
(3)CP方案:CXR 200mg 靜脈注入 連用5天
DDP 40mg 靜脈點滴 連用5天
(4)CHFP方案:5FUl000mg 靜脈點滴 第1天或第8天
DDP 40mg 靜脈點滴 第1天、第8天
CTX l00mg 口服一日2次 第2~7天及9~16天
2.生殖細胞腫瘤及肉瘤多用
(1)VAC方案:VCR 2mg 靜脈注入 第l天
ACD 300ug 靜脈點滴 第2~6天
CTX 300mg 靜脈注入 第2~6天
(2)FAC方案:5Fulooomg 靜脈點滴 連用5天
ACD 300ug 靜脈點滴 連用5天
CTX 300mg 靜脈注入 連用5天
(3)PVB方案:VLB 20mg(或VCR2mg) 靜脈注入 第1天
BLM 30mg 肌肉或腹腔注入 第2天
DDP 20~30mg靜脈點滴或腹腔注入 第1~5天
以上各方案每療程一般間隔3~4周,具體情況應視病人體質(zhì)、反應程度、血象及肝、腎功能等情況而定。用藥至少4~6個療程,晚期或不敏感的腫瘤化療者,療程應多些,一般第1年8~10個療程,第2年減少到3~4個療程。
(四)放射免疫治療 卵巢惡性腫瘤的放射敏感性差別很大,卵巢內(nèi)胚竇瘤,未成熟畸胎瘤,胚胎癌最不敏感,卵巢上皮癌及顆粒細胞癌中度敏感,無性細胞瘤最敏感,手術后再用放療多能控制。由于卵巢癌較早發(fā)生腹腔轉(zhuǎn)移,因此照射范圍包括腹腔及盆腔。肝、腎區(qū)加以保護,以免造成放射性損傷。放射量全腹腔為3000cGY~5000cGY/6~8周。
內(nèi)照射是指腹腔內(nèi)注入肢體金(198AU)或磷(32P),可使腹腔表面達到外照射不易達到的劑量,由于其穿透性有限,可用以治療腹腔內(nèi)表淺轉(zhuǎn)移,鏡下殘留腫瘤或I期腫瘤術時破裂者,以提高五年存活率。缺點是腹腔必須無粘連,使放射性同位素分布均勻,否則可引起腸道損傷,造成嚴重后果。一般198AU量為120~150毫居里,32P為10~20毫居里。
卵巢腫瘤組織形態(tài)的復雜性超過任何器官,這是因為:①卵巢的組織結(jié)構具有潛在的富于發(fā)展的多能性;②卵巢在胚胎發(fā)生時期和泌尿系統(tǒng)非常接近,部分中腎組織可迷路進入卵巢;③卵巢來自胚胎生殖嵴,男女同源,以后方分化。卵巢腫瘤的分類方法很多,本章采納以組織發(fā)生為依據(jù)而有臨床實用意義的分類。
(一)胚上皮(副中腎體腔上皮)來源的卵巢惡性腫瘤 如漿液性腺癌、粘液性腺癌、子宮內(nèi)膜樣腺癌、混合性漿液粘液性囊腺癌、纖維腺癌、惡性勃勒納氏瘤、副中腎透明細胞癌、未分化(間變性)癌等,這些腫瘤有時有黃素化作用。
(二)胚細胞來源的卵巢惡性腫瘤 如畸胎癌、原發(fā)性絨毛膜上皮癌、無性細胞瘤等,有時能分泌激素。
(三)性未分化間葉來源的卵巢惡性腫瘤 如良性瘤1~6同名肉瘤、惡性混合性中胚層瘤、癌肉瘤。
(四)性分化間葉來源的卵巢惡性腫瘤 因具有產(chǎn)生自體激素的功能,又稱功能性腫瘤,均屬潛在惡性腫瘤。
1.女性化間葉瘤:有①粒層細胞瘤;②卵泡膜細胞瘤;②粒層——卵泡細胞瘤。
2.男性化間葉瘤:有①含睪丸細胞瘤;②門細胞瘤。
3.兩性化;兩性母細胞瘤。
(五)發(fā)生自中腎殘跡的卵巢惡性腫瘤 如惡性中腎瘤。
(六)發(fā)生自卵巢內(nèi)異位組織的卵巢惡性腫瘤 惡性腎上腺細胞殘跡瘤。
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惡性卵巢腫瘤早期多無自覺癥狀,出現(xiàn)癥狀時往往病情已到晚期。由于腫瘤生長迅速短期內(nèi)可有腹脹,腹部腫塊及腹水。當腫瘤向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng)時,可引起腹痛、腰痛或坐骨神經(jīng)痛,若壓迫盆腔靜脈,可出現(xiàn)下肢浮腫,一般不引起月經(jīng)紊亂,若雙側(cè)卵巢均被癌組織破壞,可引起月經(jīng)失調(diào)和閉經(jīng)。此外,若為功能性腫瘤,可產(chǎn)生相應的雌激素或雄激素過多的癥狀。如:引起性早期功能失調(diào)性子宮出血,絕經(jīng)后陰道出血或出現(xiàn)男性化征象。晚期病人則表現(xiàn)明顯消瘦,嚴重貧血等惡病質(zhì)現(xiàn)象。婦科檢查時可在陰道后穹窿觸及散在的堅硬結(jié)節(jié)、腫塊多為雙側(cè)性,實質(zhì)性、表面凹凸不平,固定不動,常伴有血性腹水。有時在腹股溝,腋下或鎖骨上可觸及腫大的淋巴結(jié)。
重點在早期發(fā)現(xiàn)腫瘤,不論良性或惡性的早期病人,常無明顯癥狀,良性腫瘤又有惡變可能,應開展定期普查。為了早期發(fā)現(xiàn)卵巢惡性腫瘤,應注意下列幾點:
(一)所有卵巢實性腫塊,或大于6cm的囊腫,應立即進行手術切除。
(二)月經(jīng)初潮前和絕經(jīng)后婦女,有卵巢性腫物,應考慮為腫瘤。生育年齡婦女有小的附件囊性腫塊,觀察2個月未見縮小者考慮為腫瘤,觀察期間增大者隨時手術。
(三)盆腔炎性腫塊,尤其懷疑盆腔結(jié)核或子宮內(nèi)膜異位性腫塊,經(jīng)治療無效,不能排除腫瘤時應手術探查。
(四)絕經(jīng)后發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜腺瘤樣增生或內(nèi)膜腺癌,應注意卵巢有無腫物,并及時進行手術治療。
(五)進行盆腔手術時,均應仔細檢查雙側(cè)卵巢有無病變,除卵巢疾病本身的適應癥外,年齡在45歲以上時,因子宮疾病須作子宮切除者,建議同時切除雙側(cè)附件。
卵巢惡性腫瘤的預后與臨床分期,病理分級,腫瘤的類別及處理方法有關,期別越晚效果越差,根據(jù)世界各地45個醫(yī)院收治的4892例的隨訪統(tǒng)計,Ia期5年生存率為72%,Ⅱa期52%,Ⅲ期11%,Ⅳ期5%。 I期癌中腫瘤局限于囊內(nèi)時,五年生存率可達90%。腫瘤細胞的分化程度越差治療效果也越差,低潛在惡性的治療效果顯然比上皮癌為好。卵巢癌中以胚胎性癌預后最差,而無性細胞瘤由于對放射敏感預后良好。此外處理不及時或不得當,對治療效果也會產(chǎn)生不良影響。