多發(fā)性硬化是一種緩慢進展的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征為大腦與脊髓內(nèi)播散的脫髓鞘性斑塊，造成多發(fā)的，多樣的神經(jīng)癥狀和體征，常有反復(fù)的緩解和復(fù)發(fā)。
病因?qū)W和發(fā)病率
病因不明，懷疑為免疫學(xué)異常。一種假設(shè)認(rèn)為病因是由潛伏性病毒(可能是人皰疹病毒或逆轉(zhuǎn)錄病毒)的感染所引起，病毒性感染與表達(dá)激發(fā)了一種繼發(fā)的免疫反應(yīng)。病人家屬中本病發(fā)病率的增高，以及與某些HLA異型的相關(guān)性提示遺傳學(xué)方面的易感性。環(huán)境因素也有一定的影響。溫帶地區(qū)多發(fā)性硬化(MS)的發(fā)病率(1/2000)較熱帶地區(qū)(1/10000)高出。MS的發(fā)病危險性與病人15歲以前所居住的地區(qū)有聯(lián)系；在15歲后移居至他處不能改變其發(fā)病傾向。發(fā)病年齡一般為20～40歲，女性病例多于男性病例。
病理學(xué)
在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)有播散的脫髓鞘斑塊，伴少突膠質(zhì)細(xì)胞的破壞和血管周圍的炎癥，病理變化主要發(fā)生在白質(zhì)內(nèi)，好發(fā)部位有脊髓的側(cè)柱與后柱(特別在頸段與胸段)，視神經(jīng)與腦室旁區(qū)域。中腦，橋腦，與小腦內(nèi)的傳導(dǎo)束也可被累及，大腦與脊髓的灰質(zhì)也有可能受到影響。神經(jīng)元的細(xì)胞體與軸索通常完好，特別在新發(fā)生的病變中。在后期，軸索也可能破壞，特別在長傳導(dǎo)束中，繼發(fā)的纖維性膠質(zhì)增生使傳導(dǎo)束呈現(xiàn)硬化的表現(xiàn)。新的與舊的病變可以同時共存。在脫髓鞘斑塊內(nèi)與斑塊周圍，可發(fā)現(xiàn)髓磷脂的脂質(zhì)與蛋白質(zhì)成分都有化學(xué)性改變。
癥狀和體征
多發(fā)性硬化的特征是中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的癥狀和體征的多樣化，配合反復(fù)的緩解與復(fù)發(fā)。最常見的發(fā)病癥狀為感覺異常，出現(xiàn)在一個或幾個肢體，軀干或一側(cè)的面部；腿或手的無力或笨拙；或視覺障礙，例如單眼的部分性失明與眼球活動時的疼痛(球后視神經(jīng)炎)，視物模糊或暗點。其他常見的早期癥狀包括眼肌癱瘓造成的復(fù)視，一個或多個肢體的短暫無力，輕微的步態(tài)障礙，一個肢體的輕度僵硬與異常的易疲乏，膀胱控制困難，眩暈，以及輕度的情緒障礙；所有這些癥狀反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)播散病變，而且往往可以發(fā)生在疾病被確診之前數(shù)月或數(shù)年之久。身體溫度的升高(例如炎熱的氣候，洗熱水浴，發(fā)熱)可使癥狀和體征加重。
精神狀態(tài) 可出現(xiàn)精神淡漠，判斷力缺失及注意力不集中。情緒易波動很常見，容易使人一開始誤認(rèn)為是癔病。某些病人有欣快表現(xiàn)，另一些則有反應(yīng)性抑郁癥。突然的哭泣或發(fā)笑(假性延髓癱瘓的癥狀)指出控制情緒的皮層延髓通路已受累及。抽搐性癲癇發(fā)作少見。嚴(yán)重的精神障礙(例如躁狂，癡呆)可發(fā)生在疾病后期。吟詩狀言語(發(fā)音緩慢，在一字一句開始時在頓挫傾向)在晚期病例中屬常見。失語癥罕見。www.med126.com
顱神經(jīng) 除視神經(jīng)炎以外，通常在病程中還能看到以下一個或多個眼部體征：視神經(jīng)部分性萎縮伴視盤顳側(cè)蒼白，視野改變(中心暗點或視野全面性縮小)，或短暫的眼肌癱瘓伴復(fù)視(由于腦干內(nèi)聯(lián)接第3，4，6顱神經(jīng)核的傳導(dǎo)束被累及)。當(dāng)發(fā)生視神經(jīng)炎時，可發(fā)生視乳頭水腫伴視力障礙，瞳孔的直接對光反應(yīng)也減弱；不過其他的瞳孔變化，Argyll Robertson瞳孔與完全性失明罕見。眼球震顫是一個常見體征，可能是由于小腦或前庭核受損所引起。其他顱神經(jīng)受損的表現(xiàn)比較少見，如有發(fā)生通常是由于腦干內(nèi)相應(yīng)顱神經(jīng)核區(qū)域遭到損害。耳聾罕見，但眩暈并不少見。偶爾可有單側(cè)的面部麻木或疼痛(類似三叉神經(jīng)痛)，以及半側(cè)面肌癱瘓或痙攣。
運動 腱反射(如膝反射，踝反射)一般都亢進；常出現(xiàn)巴賓斯基征與膝，踝陣攣。淺反射，特別是上，下腹壁反射，減退或消失。往往病人只訴述單側(cè)的癥狀，但體檢可揭露出雙側(cè)的錐體束征。小腦病變引起的意向性震顫常見，持續(xù)的有目的性用力使其加劇。動作出現(xiàn)共濟失調(diào)的表現(xiàn)：搖晃，不規(guī)則，顫抖而無效�？沙霈F(xiàn)靜止性震顫，當(dāng)頭部未經(jīng)支持時尤其明顯。肌肉無力與強直可由錐體束的損害造成，產(chǎn)生僵硬，不穩(wěn)的步態(tài)；再后，強直加上小腦性共濟失調(diào)可使病人寸步難行。大腦的病變可引起偏癱，有時作為發(fā)病癥狀。在疾病后期可以出現(xiàn)感覺刺激(例如床被的接觸)引起的痛性屈肌痙攣反應(yīng)。
多發(fā)性硬化有一種亞型即視神經(jīng)脊髓炎，可發(fā)生視神經(jīng)炎，有時為雙側(cè)性，伴頸段或胸段脊髓內(nèi)的脫髓鞘病變，臨床表現(xiàn)為失明與兩下肢截癱。Charcot三聯(lián)征(眼球震顫，意向性震顫與吟詩狀言語)是晚期病例中常見的小腦體征。輕度的吶吃可由小腦損害，皮層控制的障礙或延髓神經(jīng)核損害所致。
感覺 任何一種表皮感覺的完全喪失是罕見的，但可發(fā)生感覺異常，麻木與感覺遲鈍(例如痛覺和溫度覺的減退，振動覺和位置覺的障礙)，往往局限于手部或腿部�？陀^的感覺變化都是一過性的，往往只有在通過仔細(xì)檢查才能引出�？梢园l(fā)生各種痛性感覺障礙(例如燒灼，電擊或陣發(fā)性疼痛)，特別在脊髓脫髓鞘病變病例中。
自主神經(jīng) 當(dāng)脊髓受累及時，常見尿急，排尿不暢，部分性尿潴留或輕度尿失禁與便秘，在男性中可引起陽痿，在女性中可出現(xiàn)生殖器官感覺消失。在晚期病例中可發(fā)生大小便失禁。
