只有很少數(shù)藥物顯示出絕對的特異性，大多數(shù)藥物以相對選擇性發(fā)揮作用，例如阿托品對抗乙酰膽堿對外分泌腺和平滑肌的作用，但不影響乙酰膽堿對骨骼肌的作用。許多這樣的選擇性藥物的作用是由于它們能與細(xì)胞的成分稱之為受體的進(jìn)行物理化學(xué)結(jié)合。生理性受體是涉及細(xì)胞間及細(xì)胞內(nèi)化學(xué)信號的大分子。一個與受體結(jié)合的分子稱之為一個配體，一個配體(激素，神經(jīng)遞質(zhì)，細(xì)胞內(nèi)信息分子或外源性藥物)與一個受體相結(jié)合，就會引起細(xì)胞功能的變化(表300-1)。每個配體可能與多種受體亞型相互作用，激活的受體直接或間接調(diào)節(jié)細(xì)胞的生物化學(xué)過程(例如，離子傳導(dǎo)，蛋白質(zhì)磷酸化，DNA轉(zhuǎn)錄)。在許多情況下，受體的細(xì)胞膜內(nèi)部分通過與鳥苷酸結(jié)合蛋白(G蛋白)相交連后，再影響涉及細(xì)胞內(nèi)第二信使分子的各種效應(yīng)器系統(tǒng)。
受體經(jīng)常處于動態(tài)平衡狀態(tài)，可以受到外部因子和細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。受體的向上調(diào)節(jié)和向下調(diào)節(jié)作用產(chǎn)生與藥物相關(guān)的適應(yīng)現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在臨床上很重要，如失敏感作用，快速耐受性，耐受性，獲得性耐藥性以及撤藥后超敏狀態(tài)。
識別部位是受體分子對其配體相結(jié)合的精細(xì)的分子區(qū)域，藥物可以在與內(nèi)源性激動劑(激素或神經(jīng)遞質(zhì))相同的識別部位進(jìn)行相互作用，也可在不同部位結(jié)合。結(jié)合于鄰近的或不同的識別部位的激動劑有時稱之為別構(gòu)激動劑。還存在著非特異性的結(jié)合，即與藥物結(jié)合的分子部位不是受體(如血漿蛋白)。
建立在質(zhì)量作用定律基礎(chǔ)上的藥物-受體學(xué)說有些類似于酶與底物相互作用和抑制作用的動力學(xué)分析。許多藥物的生物化學(xué)機(jī)制可以在此參考框架內(nèi)被研究(例如，阿司匹林-前列腺素合成酶抑制劑，新斯的明-膽堿酯酶抑制劑，司立吉林-單胺氧化酶B抑制劑)。藥物-受體理論中包含著親和力(指任一給定瞬間藥物占領(lǐng)受體的概率)和內(nèi)在效能(內(nèi)在活性)的概念，這些概念試圖表達(dá)藥物濃度與受體濃度，受體激活狀態(tài)和細(xì)胞或組織功能效應(yīng)之間的復(fù)雜聯(lián)系。www.med126.com
生理功能(如收縮，分泌)可以被多種受體介導(dǎo)的機(jī)制所調(diào)節(jié)，因而可被不同的分子刺激物所調(diào)節(jié)。有幾個中間步驟(如受體偶聯(lián)和多種細(xì)胞內(nèi)第二信使物質(zhì))可以插入在藥物分子和受體相互作用的開始環(huán)節(jié)與組織器官反應(yīng)的最終環(huán)節(jié)之間。受體密度和刺激反應(yīng)機(jī)制的效率可因不同的組織而不同。
早期的藥物占領(lǐng)學(xué)說假定藥理效應(yīng)直接與所占領(lǐng)的受體數(shù)成正比，全部受體被占領(lǐng)或激活時產(chǎn)生最大效應(yīng)。當(dāng)代的學(xué)說包括配體-受體占領(lǐng)的動力學(xué)過程(起始速率/補(bǔ)償速率)；受體的多種激活狀態(tài)(激活/失活)以及配體-受體占領(lǐng)與最終的組織器官反應(yīng)間缺乏明顯比例性關(guān)系。在這些模型中涉及到信號轉(zhuǎn)導(dǎo)效率(細(xì)胞放大機(jī)制)的變異性，剩余受體，部分激動劑及反相激動劑的存在。
激動藥與受體相互作用改變了被激活的受體的比例，從而改變了細(xì)胞的活性。一般的激動藥增加激活受體的比例；反相激動藥則降低激活的受體比例。許多激素和神經(jīng)遞質(zhì)(如乙酰膽堿，組胺，去甲腎上腺素)以及許多藥物(如嗎啡，苯福林，異丙腎上腺素)都是起著激動劑的作用。
拮抗藥選擇性地與受體相互作用但不出現(xiàn)可觀察到的效應(yīng)，它們可降低在受體部位的另一類物質(zhì)(激動劑)的作用，因而受體拮抗藥只具有親和力而無內(nèi)在活性。
那些結(jié)構(gòu)類似激動藥分子而頻頻表現(xiàn)出激動藥和拮抗藥兩重性質(zhì)，對這些藥物可稱之為部分(低效能)激動藥。例如，異丙腎上腺素對某些組織的β-腎上腺素受體而言呈完全激動藥作用，而普瑞特羅則呈部分激動作用。一個藥物在某一組織可以擔(dān)當(dāng)部分激動藥的作用，而在另一組織可以充任完全激動藥的作用。
受體拮抗藥可分為可逆性和不可逆性兩類�？赡嫘赞卓顾幦菀讖氖荏w部位解離出來，而不可逆拮抗藥與受體形成穩(wěn)定的化學(xué)鍵(如烷化作用)。假性不可逆拮抗藥可從其受體部位緩慢地解離出來。如激動藥和拮抗藥都結(jié)合于相同的受體部位，且兩者的結(jié)合存在著彼此相互排斥現(xiàn)象，稱之為競爭性拮抗。如激動藥和拮抗藥都能同時結(jié)合于受體部位，但拮抗藥的結(jié)合則降低或阻止激動藥的作用，此稱之為非競爭性拮抗。在可逆性競爭性拮抗現(xiàn)象中，激動藥和拮抗藥與受體形成短時期結(jié)合之后，激動藥，拮抗藥與受體之間即達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)，這種拮抗現(xiàn)象能通過增加激動藥的濃度而加以克服，亦即拮抗作用被克服了。例如納洛酮，其化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于嗎啡的一種阿片受體拮抗藥，很少或沒有嗎啡樣活性，但在用嗎啡前或后給藥可阻斷嗎啡的效應(yīng)。然而，納洛酮引起的競爭性拮抗可給予更多量的嗎啡而被克服。
