利血平

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利血平

藥物類別：

抗高血壓用藥

所屬類別：

交感神經(jīng)抑制藥

藥物名稱：

利血平

英文名稱：

Reserpine

藥物別名：

序號(hào)	中文別名	英文別名
1		Sedaraupin，Serfin，Serpasil，Serpen，Serpiloid，Adelphane-Esidrex
2	利舍平，尼壽品，嗪比南，蛇根鹼，蛇根堿，壽比安，降壓靜，脈舒降，血安平	Rau-Sed，Reserpex，Reserpinum，Reserpoid，Rivasin，Roxinoid，Sandril

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	利血平注射液	1ml：1mg；1ml：2.5mg
2	利血平片	0.1mg；0.25mg

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

藥理學(xué)
1．利血平是抗去甲腎上腺素能神經(jīng)抗高血壓藥。
2．本品通過(guò)耗竭周圍交感神經(jīng)末梢的去甲腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺貯存耗竭達(dá)到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。降壓作用主要通過(guò)減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。減慢心率的作用對(duì)正常心率者不明顯，但對(duì)于竇性心動(dòng)過(guò)速者則明顯。
3．利血平作用于下丘腦部位產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，但無(wú)致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時(shí)腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
4．實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給予低于臨床劑量的利血平后，即出現(xiàn)瞳孔縮小、眼瞼松弛和下垂、體溫過(guò)低、胃腸道活動(dòng)加快等癥狀。人的治療應(yīng)用劑量范圍內(nèi)，僅有胃腸道活動(dòng)增加的表現(xiàn)。
致突變實(shí)驗(yàn) 體外微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)顯示，利血平1～5000mcg對(duì)S.typhimurium的四個(gè)菌株沒(méi)有致突變作用，0.3～10mg不引起小鼠成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。利血平使培養(yǎng)的小鼠乳腺癌細(xì)胞出現(xiàn)了一些染色體畸變，但實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍屬于陰性；利血平對(duì)培養(yǎng)的人類外周白細(xì)胞無(wú)染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項(xiàng)研究報(bào)道某種利血平制劑在10mg/kg以內(nèi)引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變；但另一項(xiàng)研究顯示小鼠腹腔給藥0.92～4.6mg/kg，未出現(xiàn)顯性致死突變。
致畸試驗(yàn) 利血平可通過(guò)豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項(xiàng)小型實(shí)驗(yàn)顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相當(dāng)于臨床最大劑量的35倍)不影響生育；生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌內(nèi)注射或腹腔給予利血平1～2mg/kg(相當(dāng)于臨床最大劑量的125～250倍)有致畸作用，產(chǎn)生各種胎兒異常如無(wú)眼畸形、無(wú)中軸骨骼、腎盂積水等。
在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍于臨床最大劑量)即可中止妊娠。
致癌實(shí)驗(yàn) 對(duì)嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)顯示利血平是一種動(dòng)物致癌物質(zhì)。將利血平以5-10ppm的濃度(100-300倍于臨床常用劑量)放在食物中喂養(yǎng)動(dòng)物，為期兩年，導(dǎo)致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質(zhì)惡性腫瘤的發(fā)生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關(guān)，因?yàn)槠渌鼣?shù)種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及嚙齒動(dòng)物乳腺腫瘤發(fā)生率增加。

藥動(dòng)學(xué)：

利血平口服后迅速?gòu)奈改c道吸收，分布到主要臟器，包括腦組織，生物利用度(F)約為30%～50%；藥后2～4小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)96%。起效慢，需數(shù)天至三周，3～6周達(dá)降壓高峰。代謝遲緩，停藥后作用可持續(xù)1～6周，分布相半衰期(t_1/2β)和消除相半衰期(t_1/2β)分別為4.5小時(shí)和45～168小時(shí)，嚴(yán)重腎衰竭(無(wú)尿)者可達(dá)87～323小時(shí)。利血平在肝臟通過(guò)水解反應(yīng)代謝，并緩慢地經(jīng)糞便和尿液排出體外。單劑服藥4天后，約8%的藥物以代謝物的形式從尿中排出，60%則主要以原型從糞便中排出。

適應(yīng)癥：

高血壓(不推薦為一線用藥)。

用法用量：

口服，初始劑量0.1～0.25mg/次，每日1次，經(jīng)過(guò)7～14天的劑量調(diào)整期，以最小有效劑量確定維持量；極量不超過(guò)一次0.5mg/次。利血平常與噻嗪類利尿藥合用以降低劑量，減少不良反應(yīng)。兒童每日按體重0.005～0.02mg/kg或體表面積0.15～0.6mg/m²給藥，分1～2次口服。

不良反應(yīng)：

1．大量口服容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)有過(guò)度鎮(zhèn)靜、注意力不集中、抑郁可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥之后數(shù)月反應(yīng)遲鈍；嗜睡、暈厥、偏執(zhí)性焦慮、失眠、多夢(mèng)、夢(mèng)囈、頭痛、神經(jīng)緊張、帕金森氏癥(停藥后可逆轉(zhuǎn))、倦怠、乏力、陽(yáng)痿、性欲減退、排尿困難、乳房充血、非產(chǎn)褥期泌乳；
2．較少見(jiàn)的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹部痙攣；心絞痛、心律失常、室性期前收縮、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管痙攣、手指強(qiáng)硬顫動(dòng)；
3．偶見(jiàn)體液潴留、水腫和充血性心力衰竭；血栓性血細(xì)胞減少型紫癜、前列腺術(shù)后出血過(guò)多；鼻衄、鼻充血、對(duì)寒冷敏感；騷癢、皮疹、皮膚潮紅；體重增加、肌肉疼痛；瞳孔縮小、視神經(jīng)萎縮、色素層炎、耳聾、青光眼、視物模糊，肌肉疼痛，鼻衄、對(duì)寒冷敏感。
4．不良反應(yīng)持久出現(xiàn)時(shí)需加注意，以腹瀉、眩暈(體位性低血壓)、口干、食欲減退、惡心、嘔吐、唾液分泌增加，高劑量時(shí)胃酸分泌增加，鼻塞較多見(jiàn)；下肢水腫較少見(jiàn)。
5．停藥后仍可以出現(xiàn)的中樞或心血管反應(yīng)有眩暈、倦怠、暈倒、陽(yáng)痿、性欲減退、心動(dòng)過(guò)緩、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經(jīng)緊張、焦慮、多夢(mèng)、夢(mèng)囈或清晨失眠。精神抑郁的發(fā)生較隱襲，可致自殺，且可出現(xiàn)于停藥后數(shù)月。
6．絕經(jīng)期婦女長(zhǎng)期使用有增加乳癌發(fā)生之說(shuō)，但無(wú)定論。

相互作用：

1．與乙醇或中樞神經(jīng)抑制劑合用可加重中樞抑制作用。
2．與其它降壓藥或利尿藥合用可加強(qiáng)降壓作用，需進(jìn)行劑量調(diào)整；與β-阻滯劑合用可使后者作用增強(qiáng)。
3．與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時(shí)可引起心律失常。
4．與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導(dǎo)致帕金森病。
5．與間接性擬腎上腺素藥如麻黃堿、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制擬腎上腺素藥的作用。
6．與直接性擬腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長(zhǎng)。
7．與三環(huán)類抗抑郁藥合用，利血平和抗抑郁藥作用均減弱。
8．巴比妥類可加強(qiáng)利血平的中樞鎮(zhèn)靜作用。

注意事項(xiàng)：

1．對(duì)蘿芙木制劑過(guò)敏者對(duì)本品也過(guò)敏。
2．利血平引起胃腸道動(dòng)力加強(qiáng)和分泌增多，可促使膽石癥患者膽絞痛發(fā)作。
3．利血平慎用于體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森病、癲癇、心律失常和心肌梗死。
4．利血平可能導(dǎo)致低血壓，包括體位性低血壓。
5．治療期間，可能發(fā)生焦慮、抑郁以及精神病。在服藥劑量不大于0.25mg/日時(shí)，少見(jiàn)抑郁癥發(fā)生；若之前就有抑郁癥，用藥可加重病癥。一旦有抑郁癥狀立即停藥；有抑郁癥史的病人用藥需非常慎重，并警惕自殺的可能性。
6．當(dāng)兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時(shí)，需減少每種藥物的用量以防止血壓過(guò)度下降，這對(duì)有冠心病的高血壓病人尤為重要。
7．正在服用利血平的患者不能同時(shí)進(jìn)行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴(yán)重的甚至是致命的反應(yīng)。停用利血平至少14天后方可開始電休克治療。
8．需周期性檢查血電解質(zhì)以防電解質(zhì)失衡。
9．麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮(zhèn)靜，導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和心動(dòng)過(guò)緩。雖然不需停藥，但必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動(dòng)過(guò)緩，用腎上腺素糾正低血壓。
10．利血平對(duì)化驗(yàn)的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman 反應(yīng)作尿類固醇測(cè)定，可致結(jié)果假性低值；使血清催乳素濃度升高；短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長(zhǎng)期使用則減少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長(zhǎng)期給藥排出銳減。
11．活動(dòng)性胃潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎以及抑郁癥患者，尤其是有自殺傾向的抑郁癥禁用。

療效評(píng)價(jià)：

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