白細(xì)胞介素-2

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藥物應(yīng)用詳細(xì)信息

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藥物應(yīng)用詳細(xì)信息

白細(xì)胞介素-2

藥物類別：

抗腫瘤藥

所屬類別：

生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

藥物名稱：

白細(xì)胞介素-2

英文名稱：

Interleukin-2

藥物別名：

序號

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號	制劑	規(guī)格
1	注射劑(粉)	5萬IU；10萬IU；20萬；50萬IU；100萬IU

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號

成份

化學(xué)結(jié)構(gòu)

藥理作用：

1.IL-2的主要生理作用是刺激和維持T細(xì)胞的分化增殖。IL-2有關(guān)腫瘤的生物學(xué)活性包括：
(1)刺激自然殺傷(NK)細(xì)胞的增殖和活化，并增強(qiáng)其活性。
(2)誘導(dǎo)細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)其溶細(xì)胞活性。
(3)誘導(dǎo)淋巴因子活化殺傷(LAK)細(xì)胞。LAK細(xì)胞具有廣譜的抗腫瘤活性，可以溶解多種腫瘤細(xì)胞。IL-2不僅是產(chǎn)生LAK細(xì)胞的必需淋．巴因子，而且在它的存在下還能維持LAK細(xì)胞的增殖和長期生長，因此，在臨床抗腫瘤治療時往往把IL-2和IAK細(xì)胞同時給予，這就是惡性腫瘤的過繼免疫性治療(adoptive immune therapy，AIT)。
(4)刺激腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)的增生并增強(qiáng)其活性。動物實驗證明，TIL較LAK細(xì)胞的抗腫瘤活性高50～100倍。
(5)不僅能促進(jìn)T細(xì)胞增殖，且對細(xì)胞有促增殖和促分化作用。
在腫瘤治療的動物模型中已證明，當(dāng)T細(xì)胞中介抗瘤反應(yīng)強(qiáng)烈時，很低量的IL-2已足以激化抗瘤作用；但當(dāng)T細(xì)胞中介的抗瘤反應(yīng)很弱時，則需要很高劑量的IL-2。低劑量可以顯著地刺激T細(xì)胞，而激活NK及LAK細(xì)胞則要求很大劑量。因IL-2不能直接抗癌，用藥目的是最大限度地興奮免疫機(jī)制，以加強(qiáng)抗癌作用。

藥動學(xué)：

IL-2在體內(nèi)的藥代動力學(xué)符合二室模型。其血漿分布時相半衰期為6～13分鐘，β清除時相半衰期為30～120分鐘。肌內(nèi)注射IL-2的生物可利用率為37%(15%～64%)。IL-2的總體清除率為120ml/min，腎臟是主要的清除途徑。

適應(yīng)癥：

1.腎癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌等。
2.與LAK、手術(shù)、放療、化療相結(jié)合用于小腦星形細(xì)胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌和胃癌手術(shù)轉(zhuǎn)移的患者。
3.癌性胸腹水。
對腎癌、惡性黑色素瘤、結(jié)腸癌等有效。與LAK、手術(shù)、放療、化療相結(jié)合用于小腦星形細(xì)胞瘤、舌癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、肺癌和胃癌手術(shù)轉(zhuǎn)移的患者，也用于癌性胸腹水。
因癌癥患者IL-2的產(chǎn)生能力低下，注入IL-2可激活體內(nèi)免疫活性細(xì)胞而產(chǎn)生抗癌作用。且給IL-2的途徑不同所產(chǎn)生的抗癌效果也不同。迄今臨床應(yīng)用表明，對于中、晚期惡性腫瘤病人，經(jīng)常規(guī)手術(shù)、化療、放療無效或目前缺乏有效療法者，采用IL-2和LAK治療，可獲一定客觀療效。

用法用量：

1.IL-2的用法 IL-2用量按I臨床需要，在有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)下使用。①皮下注射：IL-2，20萬～40萬IU/m²加入無菌注射用水2m1溶解，每日1次，每周連用4日，4周為1個療程。②靜脈滴注：IL-2，20萬～40萬IU/m²，加人生理鹽水500ml，靜脈滴注2～3小時，每日1次，每周連用4日，連用4周為1個療程。③腔內(nèi)灌注：先盡量抽去腔內(nèi)積液或插管引流，再將IL-2 40萬～50萬IU/m²加入生理鹽水20ml注入，每周1～2次，每3～4周為l療程，如療程中積液消失，宜中止治療。④瘤內(nèi)或瘤周注射：IL-2，10萬～30萬IU，加入生理鹽水3～5ml，分多點注射到瘤內(nèi)或瘤體周圍，每周2次或2次以上，連用2周為1個療程。
2.IL-2 LAK細(xì)胞的用法 IL-2的劑量及用法與上述IL-2的靜脈或皮下給藥途徑相同。在接受了IL-2靜脈或皮下注射共2天，靜脈抽血制備自體LAK并回輸給病人，全療程回輸LAK細(xì)胞平均數(shù)為1.2×10⁹；通過血細(xì)胞分離器分離血淋巴細(xì)胞制備的自體LAK，全療程LAK細(xì)胞回輸?shù)钠骄鶖?shù)為5.4×10⁹；個別病例接受異體LAK細(xì)胞回輸，全療程LAK細(xì)胞回輸平均數(shù)為6.1×10⁹。

不良反應(yīng)：

1.IL-2的不良反應(yīng)通常與劑量、用藥間隔、輸注速度和療程長短有關(guān)。減少劑量可望降低其不良反應(yīng)發(fā)生率。局部或靜脈外途徑用藥的副作用多為輕至中度。
2.大劑量IL-2相關(guān)的劑量限制性不良反應(yīng)最常為低血壓、水腫和腎功異常。低血壓系血流動力學(xué)改變所致，若平均動脈壓下降2.7～4.0kPa，則需擴(kuò)容治療，只有少數(shù)患者需用升壓藥物。水腫原因與毛細(xì)血管滲漏綜合征有關(guān)。腎臟損害表現(xiàn)為氮質(zhì)潴留、血肌酐升高。IL-2對腎細(xì)胞癌患者的腎毒性并不比其他腫瘤明顯。
3.IL-2最常見的一般不良反應(yīng)包括畏寒、發(fā)熱、乏力、厭食、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。預(yù)防性給予撲熱息痛或非類固醇類抗炎藥可減少發(fā)熱的發(fā)生率和減輕癥狀。皮疹可用抗組胺治療。
4.IL-2加用LAK細(xì)胞時，并不增加單用IL-2所伴隨的治療相關(guān)毒性。靜注LAK細(xì)胞可引起寒戰(zhàn)、發(fā)熱，靜注度冷丁(一次25～50mg)可奏效。一般不主張使用皮質(zhì)激素，因其可影響LAK細(xì)胞的活性。
上述不良反應(yīng)，患者多能耐受，且均為暫時性和可逆的，停止治療后可很快消失。

相互作用：

注意事項：

在4℃儲存。

療效評價：

1.應(yīng)用IL-2可明顯提高患者細(xì)胞免疫功能，改善其生活質(zhì)量和預(yù)后。
2.對癌性胸水有效率68%(28/41)，癌性腹水有效率67%(4/6)。
3.瘤內(nèi)或瘤周注射時，對喉癌、黑色素瘤、食管癌的原發(fā)性和轉(zhuǎn)移癌的有效率為33%(9/27)。
4.IL-2 LAK細(xì)胞的用法，對晚期腎癌的有效率為22%(5/23)，黑色素瘤有效率23%(21/90)。

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