| 別名 | 胡蒜、葫、獨(dú)頭蒜、獨(dú)蒜 |
| 漢語拼音 | da suan |
| 英文名 | Garlic |
| 藥材基原 | 為百合科植物大蒜的鱗莖。 |
| 動(dòng)植物形態(tài) | 大蒜，多年生草本，具強(qiáng)烈蒜臭氣。鱗莖大形，球狀至扁球狀， 通常由多數(shù)肉質(zhì)、瓣?duì)畹男△[莖緊密 地排列而成，外面被數(shù)層白色至帶紫色的膜質(zhì)外皮。葉基生；葉片實(shí)習(xí)，寬條形至條狀披針形，扁平，先端長漸尖，比花葶短，寬可達(dá)2.5cm，基部鞘狀�；ㄝ銓�(shí)心，圓柱狀，高達(dá)60cm，中部以下被葉鞘；總苞具長7-20cm的長喙；傘形花序密具珠芽，間有數(shù)花；小花梗纖細(xì)；小苞片大，卵形，膜質(zhì)；具短尖；花常為淡紅色；花被片披針形至卵狀披形，長3-4mm，內(nèi)輪的較短，花絲比花被短，基部合生并與花被片貼生，內(nèi)輪的基部擴(kuò)大，擴(kuò)大部分每側(cè)各具1齒，齒端成長絲狀，長超過花被片，外輪的錐形；子房球狀；花柱不伸出花被外。花期7月。 |
| 資源分布 | 全國各地均有栽培。 |
| 生態(tài)環(huán)境 | |
| 藥用植物栽培 | 生物學(xué)物特性 適應(yīng)性較強(qiáng)，耐寒，喜光。以肥沃、排水良好的砂質(zhì)壤土栽培為宜。 栽培技術(shù) 用鱗莖（蒜瓣)繁殖。采收前，選擇成熟早的植株作種。采收后，從作種的蒜頭中，選擇粗短而直的蒜瓣作播種用。北方可行秋播或春播，南方行秋播。播前，可把蒜瓣的蒜皮剝?nèi)セ虬阉獍暝谒薪?-2d，使蒜瓣吸水有利發(fā)芽。按行株距20cm×10cm把蒜瓣插入土中,微露尖端，不宜過深.然后覆細(xì)土2-3cm。每1hm播種量1500-2250kg。 田間管理 出苗后，及時(shí)松土除草、追肥。追肥3-4次，其中重施越冬肥和開春肥。 |
| 采收和儲(chǔ)藏 | 在蒜薹采收后20-30d即可采挖蒜頭。采收的蒜頭，除去殘莖及泥土，置通風(fēng)景至外皮干燥。 |
| 藥用部位 | |
| 生藥材鑒定 | 鱗莖類球形 直徑3-6cm，由6-10個(gè)小鱗莖著生在扁平木質(zhì)鱗莖盤上抱合而生，外包1-3層白色或淡紫色膜質(zhì)鱗葉，中央有干縮的花葶殘基。小鱗莖瓣長卵圓形，頂端略尖，背面略隆起，外被膜質(zhì)鱗葉，內(nèi)為白色肥厚的肉質(zhì)鱗葉。氣特異，味辛辣。 以個(gè)大、肥厚、味辛辣者為佳。 顯微鑒別 新鮮鱗葉表皮細(xì)胞多為長方形，長40-110μm；維管束不發(fā)達(dá)；油細(xì)胞類圓形，淡黃色，直徑50-66μm，多分布于維管束周圍。 薄層色譜：取本品粉末適量，用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，用正己烷稀釋，以三硫二丙烯作對(duì)照品，分別點(diǎn)于同一硅膠G板上，用正己烷-苯（9：1)展開，用碘蒸氣顯色，供試液色譜在一對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。 |
| 中藥化學(xué)成分 | 鱗莖主要化學(xué)成分有下列幾類： 1.揮發(fā)性成分 大蒜油中有多種含硫揮發(fā)性化合物，包括二烯丙基三硫醚（diallyltrisulfide)俗稱大蒜素（allitridin)，二烯丙基硫醚（diallylsulfide)，甲基烯丙基二硫醚（methylallyldisulfide)，二烯丙基二硫醚（diallyldisulfide)，甲基烯丙基三硫醚（methylallyltrisulfide)，二烯丙基四硫醚（diallyltetrasulfide)，反式-和順式-大蒜烯（ajoene)，2-乙烯基-1，3-二硫雜-4-環(huán)己烯（2-viny-4-H-1，3-dithiin)，3-乙烯基-1，2-二硫雜-5-環(huán)己烯（3-vinyl-5H-1，2-dithiin)，甲基烯丙基硫醚（methylallylsrlfide)，二甲基三硫醚（dimethyltrisulfide)，二甲基二硫醚（dimethyldisulfide)，丙基烯丙基二硫醚（propylallyldisulfide)，烯丙基丙基三硫醚（allylpropyltgrisulfide)，甲基烯丙基五硫醚（methylallylpentasulfide)，www.med126.com6-甲基-1-硫雜-2，4-環(huán)己二烯（6-methyl-1-thia-2，4-cyclohexadiene)，3-甲基-1，2-硫雜-3-環(huán)戊烯（3-methyl-1，2-dithia-3-cyclopentene)，4-甲基-1，2-二硫雜-3-環(huán)己烯（4-methyl-1，2-dithia-3-cyclopentene)，4-乙烯基-1，2，3-三硫雜-5-環(huán)己烯（4-vinyl-1，2，3-trithia-5-cycolhexene)，3-乙烯基-1，2-二硫雜-4-環(huán)己烯（3-vinyl-1，2-dithia-4-cyclohexene)，二丙烯基二硫醚（dipropenyldisulfide)，雙硫代-（丙烯基)丙酸酯（dithio-(propenyl)-propionate)，2-乙基四氫噻吩（2-ethyltetrahydrothiophene)等。 2.硫代亞磺酸酯類 大蒜辣至少（allicin，diallylthiosulfinate)，烯丙基硫代亞磺酸-1-丙烯酯（1-propenylallylthiosulfinate)，1-丙烯基硫代亞磺酸烯丙酯（ally-1-propenylthiosulfinate)，烯丙基硫代亞磺酸甲酯（methylallylthiosulfinate)，甲基硫代亞碘酸烯丙酯（allylmethylthiosulfinae)，1-丙烯基硫代亞磺酸甲酯（methyl-1-propenylthiosulfinate)及二甲基硫代亞磺酸酯（dimethylthiosulfinate)等。 3.S-烷（烯)-L-半胱氨酸衍生物 蒜氨酸（alliin,S-ally-L-cysteinsulfoxide)，S-甲基生半胱氨酸亞砜（S-methylcysteinsulfoxode)，環(huán)蒜氨酸（cycloalliin)，S-烯丙基-L-半胱氨酸（S-ally-L-cystein)，左旋-S-丙烯基-L-半胱氨酸（S-propenyl-L-cystein)，S-丙基-L-半胱氨酸（S-propyl-L-cystein)，S-丁基-L-半胱氨酸（S-buty-L-cystein)，S-烯丙基硫基-L-半胱氨酸（S-allymercapto-L-cystein)及S-甲硫基-L-半胱氨酸（S-methylmercapto-L-cystein)等。 4.γ-L-谷氨酸多肽 γ-L-谷酰-L-半胱氨酸（γ-L-glutamyl-L-phenylalanine)，γ-L-谷氨酰-S-甲基-L-半胱氨酸（γ-L-glutamyl-S-methly-L-cystein)，γ-L-谷氨酰-S-甲基-L-半胱氨酸亞砜（γ-L-glutamyl-S-methyl-L-cysteisulfoxide)，γ-L-谷氨酰-S-（β-羧基-丙基)-L-半胱氨酰甘氨酸〔γ-L-glutamyl-S(β-carboxy-β-methylthyl)-L-cysteinylglycine〕，γ-L-谷氨酰-S-烯丙基硫基-L-半胱氨酸（γ-L-glutamyl-S-allylmercapto-L-cystein)，γ-L-谷氨酰-S烯丙基-L-半胱氨酸（γ-L-glutamyl-S-allyl-L-cystein)及γ-L-谷氨酸-S-（反-1-丙烯基)-L-半胱氨酸[γ-L-glutamyl-S-(transl-propenyl)-L-cystein]等。 5.甙類 硫甙：葫蒜素（scordinin)A1、A2、A3、B1、B2及B3。葫蒜素A1是烯丙基硫化果糖醛酸與葫蒜肽（scormin)的縮合物。黃酮甙：槲皮素（quercetin)及山柰酚（kaempferol)糖甙。 6.多糖 D-半乳聚糖（D-galactan)，D-聚半乳糖醛酸（D-galacturonan)，L-阿拉伯聚糖（L-arabinan) ，D-葡聚糖（D-glucan)及D-果聚糖（D-fructan)等。果聚糖為菊糖型多糖，含果糖94.4%，葡萄糖4.3%。 7.脂類 中性脂（neutrallipids)62.2%，糖脂（glycolipids)14.0%，鱗脂（phospholipids)23.4%，其脂肪酸組成主要是亞油酸（linoleic acid)28.5%-64.0%和棕櫚酸（palmitic acid)13.8%-26.6%。糖脂主要有甾醇甙：原紫蒜甾醇甙（protoeruboside)B，大蒜甾醇甙（satioaide)B1及原去半乳糖替告皂甙（protodesgalactotigonin)等。 8.酶 蒜氨酸酶（allinase)，多酚氧化酶（polyphenoloxidase)，己糖激酶（hexokinase)及L-絲氨酸-O硫酸酯裂解酶（L-serine-O-sulfatelyase)等。 9.其它 大蒜吡喃酮（allixin)，腺甙（ adenosine)，順-、反-2，3-二甲基-5，6-二硫二環(huán)[2.1.1]己烷5-氧化物（2，3-dimethyl-5，6-dithibcyclo[2.1.1]hexane-5-oxide)及（Z，Z)-d，1-2，3-二甲基-1，4-丁烷二硫-S，S'-二氧化物〔（Z，Z)-d，1-2，3-dimethyl-1，4-butanedithiad-S，S'-dioxide〕。 |
| 理化性質(zhì) | |
| 中藥化學(xué)鑒定 | |
| 中藥有效成分結(jié)構(gòu)式的測(cè)定 | |
| 炮制方法 | 除去泥土及須根、陰干備用。 |
| 劑型 | |
| 中藥制藥工藝 | |
| 藥理作用 | 1.對(duì)肝臟的保護(hù)作用 1.1大蒜的各種成分對(duì)四氯化碳和半乳糖胺引起的初期培養(yǎng)的大鼠肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用的影響 大蒜揮發(fā)油和S-烯丙硫基半胱氨酸（ASSC)對(duì)四氯化碳所致的細(xì)胞毒性有顯著性抑制作用。在由半乳糖胺（（GaIN)引起的細(xì)胞毒性中大蒜揮發(fā)油、蒜氨酸、ASSC均有顯著性抑制作用，其中大蒜揮發(fā)油作用最顯著。 1.2大蒜素對(duì)四氯化碳引起的大鼠肝損傷的作用 選用雄性Wistar大鼠，體重200-250g。隨機(jī)分為4組，每組10只。對(duì)照組ig蒸餾水，大蒜素分3個(gè)劑量組即低劑量組30mg/（kg.日)、中劑量組40mg/（kg·日)、高劑量組60mg/（kg.日)。給藥3日后各組大鼠ig四氯化碳2ml/kg，分別于igCC14前和后2d時(shí)采靜脈血，測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT)和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛（MDA)結(jié)果可見，大蒜素對(duì)CCl4誘發(fā)大鼠肝損傷GPT活性升高有明顯抑作用。www.med126.com同時(shí)對(duì)血清MDA的升高也有抑制作用。 1.3大蒜各種成分的抗氧化作用 HiknoH報(bào)道，大蒜揮發(fā)油能顯著性抑制亞油酸自發(fā)性氧化作用，抗氧化能力與維生素E一致。盧景霧等，用自旋捕捉電子自旋共振實(shí)驗(yàn)方法，證實(shí)大蒜及其水溶性提取物含硒蛋白（GP2)，含硒多糖GPS2（分子量13，000)、GPS3（分子量15，000)，對(duì)羥自由基（·OH)和超氧陰離子自由基（O2)等活性氧自由基有較強(qiáng)的清除能力�？梢耘c常用自由基清除劑SeO和維牛素C相比擬。 2.降血糖作用 Jain等用25g大蒜汁喂飼家兔做葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)，測(cè)得大蒜組的最大血糖下降百分率為12.4±1.2，蒸餾水對(duì)照組則為1.8±0.5，提示大蒜可控制喂飼葡萄糖所致的高血糖。Jain等又對(duì)四氧嘧啶所致糖尿病的大鼠po大蒜提取物作了觀察，亦顯示降血糖的作用，最大作用出現(xiàn)于服藥后2小時(shí)，血糖濃度降低17.9-26.2%。Chang等用14C標(biāo)記的醋酸鹽喂養(yǎng)小鼠和用14C標(biāo)記的蔗糖給小鼠ip后發(fā)現(xiàn)，大蒜影響其肝中糖元的合成，減少其血糖水平并增加血漿胰島紊水平。 3.抗感染作用 3.1抗病毒作用 大蒜提取物對(duì)巨細(xì)胞病毒的抑制作用 所用材料為自制人胎肺纖維細(xì)胞第13-18代；巨細(xì)胞病毒（Cyromegalovirus，簡稱CMV)Adl69毒株；Eagles培養(yǎng)液補(bǔ)充2%小牛血清，并加入不同稀釋度（1：25，1：50及1:100)的大蒜液。液氮保存的病毒復(fù)蘇后，40℃離心（300r/minl0min)取上清，按100TCID50/O.1ml的滴度接種于成片的細(xì)胞管內(nèi)。37℃吸附2h后換液。37℃培養(yǎng)2小時(shí)。結(jié)果對(duì)照組病毒病變達(dá)＋＋＋＋；大蒜液1:100稀釋時(shí)僅±-＋；1：25稀釋時(shí)能完全抑制病毒生長。且該濃度的大蒜液對(duì)胎肺細(xì)胞并無明顯影響。在本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，大蒜液的抗病毒作用隨其濃度的加大而相應(yīng)增強(qiáng)。另外，在實(shí)驗(yàn)不同階段中用大蒜液以比較其作用。發(fā)現(xiàn)僅病毒吸附前用大蒜液處理細(xì)胞或病毒，吸附后維持液中不再補(bǔ)充大蒜液，對(duì)日后CMV的生長并無明顯影響；病毒吸附后于維持液中開始加用大蒜液，即可顯示其抑制CMV作用；而自病毒吸附起持續(xù)用藥，其作用最強(qiáng)。 3.2抗菌作用 3.2.1抗真菌作用 對(duì)常見致病性皮膚真菌均有不同程度的抑制作用，大蒜新素在1：51，200濃度時(shí)，對(duì)白色念珠菌有明顯抑制作用。在1：200，800濃度時(shí)，對(duì)新生隱球菌有非常明顯的抑制作用。它在體外與制霉菌素、放線菌酮及二性霉素乙對(duì)新生隱球菌和白色念珠菌的抑制濃度對(duì)比如表18所示：應(yīng)用微量稀釋法，得到了大蒜提取物在體外，60株深部真菌的5%最小抑制濃度（MIC)、90%最小抑制濃度（MIC)、50%最小殺真菌濃度（MFC)和90%最小殺真菌濃度（MFC)。體外對(duì)白色念珠菌的時(shí)間殺菌動(dòng)力學(xué)表明大蒜提取物主要影響真菌生長的延緩期。 3.2.2對(duì)其他細(xì)菌的作用 生大蒜在試管內(nèi)，對(duì)化膿性球菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌，傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌均有抑制作用（見表20)，即使對(duì)青、鏈、氯、金霉素耐藥的細(xì)菌，大蒜制劑也有抑制作用。大蒜的抗菌有效成分可能是大蒜辣素分子中的氧原子與細(xì)菌生長繁殖所必須的半胱氨酸分子中的硫基相結(jié)合，使后者變成非活性物質(zhì)，干擾了細(xì)菌代謝，www.med126.com因而抑制了細(xì)菌的生長和繁殖外。最近劉偉等觀察到大蒜素150ug/ml，72h時(shí)能消除S、F2b6121痢疾菌攜帶的140MD質(zhì)粒即毒力相關(guān)大質(zhì)粒。質(zhì)粒有消除后的該痢疾菌株Sereny試驗(yàn)陽性，不能侵襲體外培養(yǎng)的Hela細(xì)胞，證明所消除的140MD質(zhì)粒即是毒力相關(guān)質(zhì)粒，它使該菌株喪失侵襲力成為無毒株。這就提示大蒜素可能具有消除質(zhì)粒DNA的作用。 抗原蟲作用 體外試驗(yàn)，大蒜水浸液有殺滅阿米巴原蟲的作用，紫皮大蒜較白皮大蒜效果好。用于阿米巴痢疾患者亦有顯著療效。大蒜汁、大蒜揮發(fā)性物質(zhì)或大蒜浸出液體外試驗(yàn)，對(duì)陰道滴蟲也有明顯的殺滅作用。 3.2.3對(duì)炎癥及感雜性創(chuàng)傷的作用 大蒜提取物Allisatin能夠抑制大鼠甲醛性足腫脹的產(chǎn)生，但對(duì)實(shí)驗(yàn)性皮下肉芽囊的滲出則無明顯影響。給正�；蛟斐蓪�(shí)驗(yàn)性闌尾炎的家兔右下腹皮膚外敷大蒜、大黃與芒硝研成糊劑后，除局部皮膚發(fā)紅外，尚引起闌尾及結(jié)腸運(yùn)動(dòng)呈反射性增強(qiáng)，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生和增大，闌尾炎癥亦減輕，表明對(duì)脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有明顯的刺激作用。大蒜植物殺菌素可促進(jìn)家兔與大鼠的感染性創(chuàng)傷的肉芽形成以及上皮增生，使化膿消除，創(chuàng)面由灰色逐漸轉(zhuǎn)為玫瑰紅色。組織化學(xué)方法證實(shí)，大蒜使感染性創(chuàng)傷的家兔RNA與DNA的含量增加。大蒜有促腎上腺皮質(zhì)激素樣作用，其乙醇或乙酸乙酯提取物給家兔注射可使尿中17-酮類固醇排出量增加。 3.2.4對(duì)機(jī)體免疫功能的作用 3.2.4.1對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬機(jī)能影響 選取20-25g小白鼠25只，給每只小鼠ip牛肉湯培養(yǎng)基1ml，22小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)組腋窩sc大蒜注射液0.4ml（每1ml相當(dāng)于原生藥1g)，對(duì)照組注射等量生理鹽水。60分鐘后給每只小鼠ip經(jīng)生理鹽水洗滌過的2%雞紅細(xì)胞混懸液0.5ml，于注射雞紅細(xì)胞后40分鐘用頸椎脫臼法處死小白鼠，取腹腔炎性滲出物涂片，瑞氏姬姆薩混合液染色，在顯微鏡下觀察滲出細(xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞)的吞噬能力，即數(shù)100個(gè)炎性滲出巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的總數(shù)除以100作為吞噬指數(shù)。實(shí)驗(yàn)組的吞噬指數(shù)均比對(duì)照組有顯著升高（P＜0.001)。鏡檢巨噬細(xì)胞胞體顯著擴(kuò)大，細(xì)胞漿內(nèi)空氣增多，吞噬小體增多，被吞噬的雞紅細(xì)胞呈各級(jí)消化狀態(tài)。 3.2.4.2對(duì)肺泡巨噬細(xì)胞溶菌酶活性的影響 用洗肺和瓊脂平四打孔法直接檢測(cè)一定量大鼠肺泡巨噬細(xì)胞的溶菌酶活性，當(dāng)細(xì)胞濃度在5X10?/ml時(shí)，溶菌酶活性為11.78±1.97ug/ml，溶菌酶活性與細(xì)胞濃度呈直線正相關(guān)。每次取雄性大鼠2只，按上述方法提取肺泡巨噬細(xì)胞。將大蒜注射液與肺泡巨噬細(xì)胞懸液（濃度為5X10?/ml)按1:10、1：30、1:100、1：500比例混勻，然后分別測(cè)其溶菌環(huán)直徑并求得相應(yīng)的溶菌酶活性。從26只大鼠的13次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，1:10、1：30的大蒜注射液能使肺泡巨噬細(xì)胞的溶菌環(huán)直徑明顯增大，溶菌酶活性顯著增加，而當(dāng)大蒜濃度太低時(shí)（如1:100、1：500)則無效。 3.2.4.3其它體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明，大蒜的揮發(fā)性部分能增強(qiáng)小鼠白細(xì)胞吞噬細(xì)菌的能力�；颊咦⑸浯笏庾⑸湟汉螅馨湍讣�(xì)胞轉(zhuǎn)化率和玫瑰花瓣?duì)罘磻?yīng)均顯著升高。由上述可見大蒜可能對(duì)免疫功能有激活作用。 4.對(duì)生殖細(xì)胞和生殖器官的作用 體外試驗(yàn)，大蒜中的植物殺菌素可迅速殺死大鼠或豚鼠的精子，被殺死的精子未發(fā)現(xiàn)有形態(tài)學(xué)上的變化，雄大鼠吸入此藥并不干擾正常精子的發(fā)生。 4.1體外抑精作用 采用健康成熟、雄性的SD大鼠及金色田鼠，體重分別300±20g、130±10g，用生理鹽水稀釋精液至精子數(shù)4X107/ml以上。另取10名具有生育力志愿者精液， 用Bww（含3mg/ml人血清白蛋白)稀釋精子數(shù)為4X107/ml以上。用碟皿混合法，以不同濃度大蒜素對(duì)動(dòng)物或人體精子在不同時(shí)間的抑滅作用。當(dāng)大蒜素濃度在0.75%時(shí)，人和大鼠、田鼠的精子在20s時(shí)全部制動(dòng)、失活。在0.15%濃度時(shí)，可在3min內(nèi)使上述精子失活。在更低濃度時(shí)，大蒜素有不同程度的抑精作用。動(dòng)物的精子對(duì)藥物較人者更敏感。 用試管溫孵法，比較不同濃度大蒜素的持續(xù)抑精作用。大蒜素濃度在0.75%時(shí)，人和大鼠、田鼠的精子在20s內(nèi)被抑滅。濃度在0.0937%時(shí)，上述精子在3-5分鐘內(nèi)全部失活。在第10分鐘時(shí)，藥物對(duì)人精子的最低抑精濃度為0.0468%，對(duì)大鼠、田鼠僅為0.0029%。連續(xù)觀察到80min，濃度為0.0075%的大蒜素對(duì)人的精子尚有滅活作用；動(dòng)物精子對(duì)藥物要敏感得多，其抑精濃度更為低下。 此外，在有效抑精濃度時(shí)，對(duì)動(dòng)物陰道無刺激作用，也不抑制乳酸桿菌的生長，繁殖。 4.2對(duì)子宮的作用 大蒜乙醇提取物能增強(qiáng)豚鼠離體子宮的收縮幅度和頻率，肌張力亦略增加。2mg的大蒜乙醇提取物與0.001單位垂體后葉素的作用相同，此作用可為普魯卡因所拮抗。對(duì)人體子宮亦有相似作用。大蒜提取物亦能增加雌二醇對(duì)子宮的興奮作用。 5.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 5.1降壓作用 實(shí)驗(yàn)狗通過兩階段結(jié)扎四根主要腦動(dòng)脈的三根血管使之誘發(fā)高血壓，po大蒜制劑，7-10日后血壓明顯下降，接近正常。對(duì)用烏拉坦麻醉的貓的急性降壓研究發(fā)現(xiàn)，大蒜提取物以0.2g/kg劑量靜脈注射時(shí)，可降低血壓50mmHg或更多，其機(jī)制是大蒜中含有一種似膽堿樣物質(zhì)的作用，而對(duì)血管平滑肌的影響十分微小。 5.2抗動(dòng)脈粥樣硬化作用 5.2.1降脂作用 5.2.1.1新、陳大蒜對(duì)家兔膽固醇血癥的影響 新、陳大蒜降高膽固醇血癥的作用 選用健康青紫蘭家兔，體重多在2.0-2.5kg之間，按基礎(chǔ)膽固醇水平選用40只，隨機(jī)分成對(duì)照、膽固醇、新大蒜和陳大蒜4組，每組10只，分籠飼養(yǎng)。除對(duì)照組外，其余之組均喂以膽固醇0.5g/日（只)，新、陳大蒜組則分別加喂5月份采收的新大蒜，或采收后在室內(nèi)存放7mo的陳蒜，劑量均每兔2g/日。實(shí)驗(yàn)觀察50日，每隔10日自耳緣靜脈取空腹血，用三氯化鐵冰醋酸直接顯色法測(cè)定血清總膽固醇。喂飼膽固醇的各組家兔，血清膽固醇平均濃度均有升高，其中膽固醇組和陳大蒜組較為顯著，實(shí)驗(yàn)dl0就升高達(dá)4-5倍，1mo后升高12倍，新大蒜組的血清膽固醇濃度升高較為遲緩，實(shí)驗(yàn)d10，升高不到2倍，1mo后也只有原來的5倍。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com與陳大蒜組差異有顯著性（P＜0.05)。由上可見新大蒜有降低膳食誘致的高膽固醇血癥的作用。 主動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)觀察50日后，頸動(dòng)脈放血處死動(dòng)物，立即取出主動(dòng)脈。陳大蒜組家兔的主動(dòng)脈粥樣硬化病變程度與膽固醇組相似，差別無顯著性，而與新大蒜組差異則有非常顯著性P＜0.01，新大蒜對(duì)高膽固醇血癥引起的主脈粥樣硬化具有較好的保護(hù)作用。 5.2.1.2大蒜精油預(yù)防家兔高脂血癥的作用 大蒜精油對(duì)家兔高脂血癥的作用 用短毛同窩家兔，體重1.2-15kg。實(shí)驗(yàn)前按體重、血清總膽固醇含量，窩別及性別搭配后隨機(jī)分為三組。①大蒜油高脂飼料組8只。②高脂飼料組7只。③對(duì)照組6只。①組大蒜油20mg/kg/日溶于定量豆油中，每天1次喂服。高脂飼料組與對(duì)照組動(dòng)物同時(shí)喂服等量的豆油。各組動(dòng)物均喂飼普通飼料，但高脂及大蒜油兩組動(dòng)物每天按體重另給膽固醇0.2g/kg，溶于定量之豬油分只喂服。各組動(dòng)物于給藥開始后1.5mo和3mo時(shí)，以及至實(shí)驗(yàn)100日，停給膽固醇豬油，但仍繼續(xù)給大蒜精油20日，最后給藥4mo末時(shí)，空腹給藥后30分鐘耳靜脈取血，用硫磷鐵法測(cè)定血清總膽固醇含量，乙酰丙酮法測(cè)定血清甘油三酯含量，瓊脂糖還原法測(cè)定B脂蛋白/a脂蛋白比值。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)各組動(dòng)物血清總膽固醇與甘油三酯（mg/dl)平均含量均近似。實(shí)驗(yàn)1.5mo和3mo時(shí)，服膽固醇的兩組動(dòng)物血脂均升高，但大蒜油組升高的幅度明顯地小于高脂組。高脂組在1.5mo及3mo末時(shí)血清總膽固醇分別為實(shí)驗(yàn)開始時(shí)的19倍與23倍；而大蒜油組血清總膽固醇的相應(yīng)值為14倍與17倍，兩組比較，差異有顯著意義。大蒜油組血清甘油三酯的相應(yīng)值為1.4倍及1.8倍；血清脂蛋白電泳結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)1.5mo時(shí)，喂膽固醇的兩組動(dòng)物B脂蛋白/a脂蛋白的比值皆已高于正常組，而3mo時(shí)升高最多，但大蒜油組兩次測(cè)定的B/a值均顯著低于高脂組。實(shí)驗(yàn)4mo時(shí)，膽固醇豬油已停服20日，兩組動(dòng)物的血脂均有下降，但大蒜油組動(dòng)物血脂下降比高脂組快，兩組間3項(xiàng)血脂的差異仍有顯著意義。但高脂組和大蒜組在肝臟脂肪含量上無明顯差異。 大蒜精油對(duì)高脂血癥家兔血液凝固性的影響 上述各組動(dòng)物也在各個(gè)不同時(shí)期用試管法測(cè)定血凝固時(shí)間；用優(yōu)球蛋白溶解試驗(yàn)測(cè)出優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間（ECT)求出血漿纖溶酶活性單位u（單位u=10000/ECT)，結(jié)果實(shí)驗(yàn)開始時(shí)各組間平均全血凝固時(shí)間無明顯差異。俟后，高脂組的凝血時(shí)間縮短，而蒜汕組則反而有所延長（3mo、4mo與開始時(shí)比P＜0·05)。至實(shí)驗(yàn)3mo及4mo時(shí)大蒜油組凝血時(shí)間顯著長于高脂組（P＜0.05，P＜0.01)。大蒜油組動(dòng)物血漿纖溶酶活力在實(shí)驗(yàn)期間商于高脂組，其中1.5mo及4mo時(shí)P＜0.05。實(shí)驗(yàn)中，大蒜油組血漿纖維蛋白原含量下降，至實(shí)驗(yàn)4mo末時(shí)顯著低于高脂組P＜0.05。 大蒜精油對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔動(dòng)脈粥樣硬化病變的影響 對(duì)主動(dòng)脈的影響 高脂與大蒜精油兩組動(dòng)物的主動(dòng)脈內(nèi)膜均見明顯的粥樣硬斑塊，前者斑塊多融合成片，彌散分布主動(dòng)脈根部。兩組動(dòng)脈主動(dòng)脈斑塊面積（%)（均值±SD)分別為：94.8±3.85及20.4±2.19，差異非常顯著P＜0.01，主動(dòng)脈鏡檢：對(duì)照組動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞排列規(guī)則，未見明顯病變，高脂組與大蒜精油組主要病變?yōu)橹|(zhì)沉積，兩組動(dòng)物胸主動(dòng)脈內(nèi)膜均有不同程度的增厚，脂質(zhì)沉積，病變多累及中膜，但大蒜油組病變比高脂組輕。高脂組大部分動(dòng)物的腹主動(dòng)脈可見脂質(zhì)沉積，而大蒜精油組僅一只動(dòng)物的腹主動(dòng)脈出現(xiàn)病變。鏡檢結(jié)果表人體觀察結(jié)果一致。 對(duì)冠狀動(dòng)脈的影響 高脂組和大蒜油組冠狀動(dòng)脈大分枝的斑塊多呈丘狀隆起，內(nèi)膜下有脂質(zhì)沉積；高脂組少數(shù)動(dòng)物個(gè)別冠狀動(dòng)脈大分枝有鈣鹽沉積，大蒜油組未見此變化。兩組動(dòng)物冠狀動(dòng)脈中、小分枝均有程度不一的內(nèi)膜增厚、脂質(zhì)沉積及管腔狹窄等改變。少數(shù)可見動(dòng)脈壁內(nèi)皮細(xì)胞增生。高脂組冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的血和數(shù)及病變程度與大蒜油組比較差異均有顯著意義。 5.2.1.3大蒜新素對(duì)高膽固醇血癥鵪鶉動(dòng)脈及肝臟cAMP水平的影響選用體重95-10g、約6wk齡健康雄性朝鮮種鵪鶉72只，隨機(jī)將其分為3組。每組24只保持室溫20-23℃、光照12小時(shí)/日，光照時(shí)持續(xù)喂養(yǎng)，共計(jì)45日。第一組常規(guī)飼料組、第二組膽固醇組飼1%高膽固醇飼料、第三組大蒜新素組飼1%高膽固醇飼料加用大蒜新素50mg/（kg·日)。實(shí)驗(yàn)階段，分別在15、30、45日后，每組取1小組禁食12h，靜脈系血后斷頭處死，以高鐵-硫酸顯色法測(cè)定血漿總膽固醇，以蛋白結(jié)合法測(cè)定主動(dòng)脈、右頭臂干動(dòng)脈及肝臟cAMP。在整個(gè)過程中，普食組織漿膽固醇水平無顯著性變化，大蒜新素組在15、30、45日后均顯著低于膽固醇組P＜0.01。除普食組外，其余2組動(dòng)脈和肝臟的cAMP水平均逐漸降低，尤以膽固醇組為甚。15日后膽固醇組cAMP水平已顯著低于普食組和大蒜新素組P＜0.01，P＜0.05，此時(shí)大蒜新素組雖已降低，但與普食組無顯著性差P＜0.01。30日后的結(jié)果基本同前。在實(shí)驗(yàn)45日后的結(jié)果基本同前。在實(shí)驗(yàn)45日后，大蒜新素組雖已低于普食組P＜0.01，但仍高于膽固醇組P＜0.05。膽固醇組肝臟的cAMP水平在實(shí)驗(yàn)15日后己明顯低于普食組和大蒜新素組P＜0.05。30日后大蒜新素雖已降低很多，但與普食組無顯著性差異（P＞0.05)，直到第45日后，大蒜新素組才明顯低于普食組P＜0.01。 近年來研究發(fā)現(xiàn)，大蒜對(duì)實(shí)驗(yàn)性家兔高膽固醇血癥，高血脂凝血性、主動(dòng)脈脂質(zhì)的沉積有保護(hù)作用，其有效成分為揮發(fā)油中的烷基二硫化物類。含硫氨的酸如大蒜氨酸、環(huán)蒜氨酸，S-甲基-L-半胱氧酸亞砜也是有效成分。含硫氧基酸分子中的亞砜基團(tuán)是具有藥理作用的必要結(jié)構(gòu)。實(shí)驗(yàn)表明，S-甲在一L半脘氨酸亞砜對(duì)飼以高膽固醇的動(dòng)物，有抑制膽固醇升高的作用。此外，S-甲基-L-半脘氨基還具有促進(jìn)TC氧化的作用，增加糞便中甾醇和膽酸的排泄量，使正常動(dòng)物的肝膽固醇含量降低。 5.2.2對(duì)血液流變學(xué)的作用 5.2.2.1大蒜素能明顯抗ADP和腎上腺素誘導(dǎo)的人血小板聚集和實(shí)驗(yàn)性兔高膽固醇血癥中的血小板聚集作用。大蒜素并可阻止膽固醇引起的cAMP降低。另外，Srivastava證實(shí)，大蒜提取物能抑制所有化學(xué)藥物誘導(dǎo)的血小極聚集，其抑制作用呈劑量依賴性。Block報(bào)告，從大蒜中提取得到一種有機(jī)硫化物（Ajoene)是一種血小板聚集強(qiáng)有力的抑制劑，具有抗血栓形成的作用，是靠捕獲硫基來改變血小板膜實(shí)現(xiàn)的。Mohammad報(bào)道，大蒜辣素能強(qiáng)烈抑制血漿中血小板的聚集和釋放，但其在56℃以上或pH值超過8.5后則迅速失效。 5.2.2.2大蒜制劑對(duì)血小板粘附活性作用 5.2.2.2.1大蒜素對(duì)人血小板粘附活性及血小板膜糖蛋白的影響15名健康志愿者（兩周內(nèi)未服用抗血小板藥物，年齡19一44歲)，取空腹靜脈血，分為對(duì)照組、高濃度組的低濃度組，高濃度組和低濃度組大蒜素的終濃度分別為100mg/L和50mg/L，以玻球法測(cè)定血小板粘附活性，大蒜素明顯抑制人血小板粘附活性，低濃度組已表現(xiàn)出顯著抑制作用。同時(shí)取部分靜脈血以螢光免疫分析法，測(cè)定血小板膜糖蛋白（GPlb)，在測(cè)定中分為對(duì)照組和處理組，兩組血小板數(shù)為2.5x10?/L的富血小板血漿（PRP)，在處理組加大蒜素終濃度100mg/L，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大蒜素處理組與對(duì)照組之間血小板（GPlb)的測(cè)得量差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)。 5.2.2.2.2大蒜提取物對(duì)兔血小板粘附功能的影響 將日本大耳白兔19只分為2組，大蒜組：每日飼料含膽固醇0.5g/kg，同時(shí)以相當(dāng)2g/kg大蒜的提取物鼻飼。膽固醇組：飼料含膽固醇同前，鼻飼與大蒜組同體積水、兩組分別于實(shí)驗(yàn)前（作為空白對(duì)照)，實(shí)驗(yàn)第1、2、3及4mo經(jīng)耳中央動(dòng)脈條血測(cè)定血小板粘附活性。結(jié)果膽固醇組，其血小板粘附率呈遞增趨勢(shì)；而大蒜組血小板粘附率穩(wěn)定下降。在實(shí)驗(yàn)第3mo與用藥前差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，至第4mo與膽固醇組和用藥前差別的有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P＜0.05。 6.抗腫瘤作用 6.1對(duì)人體鼻咽癌胞株（CSN3、CSN7)、小白鼠肉瘤細(xì)胞株（S-180)、Heal細(xì)胞株、人體肝癌細(xì)胞株（7402)的作用。 6.1.1對(duì)4種癌株細(xì)胞的作用 CSN3、CSN7、S-180細(xì)胞株在傳代同時(shí)加藥，Hela和肝癌（7402)細(xì)胞株在傳代后24小時(shí)加藥。實(shí)驗(yàn)瓶分別加0.3%的3種大蒜制劑，對(duì)照瓶加0.2ml（或0.1ml)生理鹽水。加藥后24、48、72小時(shí)記錄其細(xì)胞生長情況（CSNs3、CSN7、S-180為懸浮生長，生長情況分大團(tuán)塊狀（＋＋)，部分脫壁（＋)，全脫壁（0)3級(jí))。同時(shí)對(duì)其細(xì)胞和染色體形態(tài)進(jìn)行鏡栓.S-180細(xì)胞株還取其實(shí)驗(yàn)瓶和對(duì)照瓶的等量細(xì)胞液給離心后濃縮為每1ml含細(xì)胞約100萬后，再注入小白鼠體內(nèi)，以觀察其體內(nèi)腫瘤生長情況。3種大蒜油劑的4個(gè)稀釋濃度作用于4種癌株細(xì)胞3日后，1/100的濃度與對(duì)照比較，能使CSN1和S-180癌細(xì)胞死亡78一100%，能完全抑制其癌細(xì)胞的有些分裂，能使大部分癌細(xì)胞核在形態(tài)上發(fā)生核碎裂、核固縮，空泡化等類型的顯著退行性變化，而且給1/10濃度處理后的S一180癌細(xì)胞，再注入小白鼠體內(nèi)，對(duì)照組在8日內(nèi)長出了腫塊，實(shí)驗(yàn)組并未長出腫塊。說明經(jīng)體外大蒜液處理后的S-180癌株細(xì)胞，確實(shí)失去了其原來癌細(xì)胞的某些生物學(xué)特性.兩天后，1/10濃度與對(duì)照比較，能使Hela和肝癌細(xì)胞全部或大部分死亡，能完全抑制其癌細(xì)胞的有絲分裂，能使大部分癌細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生上述類似的的退到性變化。根據(jù)上述結(jié)果認(rèn)為大蒜油劑中的抗癌成分很可能主要是二烯丙基硫代磺酸脂。有報(bào)道，大蒜麥、硒的復(fù)合物對(duì)小鼠S180有顯著的抑瘤作用（P=0.01)。如將S-180細(xì)胞在治療前24小時(shí)移植于小鼠體內(nèi)，然后再向腫瘤部位注射一定劑量的大蒜辣素和蒜硫胺，能明顯抑制其腫瘤生長。 6.1.2對(duì)正常人體淋巴細(xì)胞和CSN7癌細(xì)胞株的作用 用自制大蒜水提注射液分別處理。CSN7癌細(xì)胞和正常人體淋巴細(xì)胞在體外用PHA刺激其分裂24小時(shí)后，大蒜液使CSN7癌細(xì)胞及其染色體形態(tài)發(fā)生一系列退行性改變，但對(duì)正常人體淋巴細(xì)胞及其染色體形態(tài)不改變，有提高分裂率傾向，同時(shí)對(duì)CSN7癌株細(xì)胞進(jìn)行連續(xù)3日觀察，發(fā)現(xiàn)與相應(yīng)（24、48、72小時(shí))對(duì)照比較，隨大蒜作用時(shí)間向72小時(shí)延伸，表現(xiàn)出團(tuán)塊生長消失，細(xì)胞總數(shù)比下降，死亡率急劇上升。這一結(jié)果類似與鏡檢所見，大蒜液作用24、48小時(shí)后，大量癌細(xì)胞染色體出現(xiàn)粘結(jié)，碎裂和溶解等損傷，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。 6.1.3對(duì)CSN3癌細(xì)胞的作用 用大蒜的氯仿提取液、云芝注射液和秋水仙素3種藥物處理CSN3癌株細(xì)胞72小時(shí)后，與對(duì)照比較，結(jié)果秋水仙素使癌細(xì)胞分裂率增高了近1倍，但其癌細(xì)胞及其染色體形態(tài)未出現(xiàn)明顯改變，而大蒜氯仿提取液1/10或1/100的濃度均完全抑制細(xì)胞的有絲分裂，同時(shí)，使癌細(xì)胞在形態(tài)上發(fā)生核碎裂，固縮等退行性改變。 6.2對(duì)網(wǎng)組細(xì)胞肉瘤（ARS)、肝癌腹水（HepA)、艾氏腹水癌（EAC)和615白血病（L615)的作用 選用615一白血�。↙615)用純種灰鼠，其他腫瘤均用雜種小鼠，體重18-22g，雌雄兼肌按1973年全國會(huì)議擬定的《抗腫瘤藥物體內(nèi)篩選規(guī)程（草案)》規(guī)定造成小鼠網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、艾氏腹水癌、肝癌腹水模型，用大蒜油注射液和大蒜蒸餾水液對(duì)其治療，結(jié)果大蒜油注射液對(duì)網(wǎng)織細(xì)胞肉瘤、肝癌腹水癌小鼠均有顯著延長生命作用，延長率分別為51.5%和42.9%，大蒜蒸餾液每天ipl次，每次1ml，作用不夠顯著，生命延長率為31.7%與26.9%，上述兩種制劑對(duì)小鼠艾氏腹和L一615無延長生命作用。 6.3對(duì)動(dòng)物實(shí)體型腫瘤的作用 選用動(dòng)物同6.2，瓦克癌286（W-256)則用體重50-100g大白鼠，試驗(yàn)所用大蒜油制劑和人工合成大蒜素ip或瘤體局部注射50-100mg/kg，都有顯著抑瘤作用，抑制率為40一54%。大蒜蒸餾注射液每天2次ip給藥也有效，抑制率達(dá)40%左右。人工合成的大蒜素注射液7日療程ARS實(shí)體型和肝癌實(shí)體型腫瘤都有顯著抑制作用，抑制率分別為56.9%和50.4%。 6.4抗白血病作用 6.4.1正常骨髓GM-CFU對(duì)大蒜素和高三尖杉酯堿的劑量反應(yīng) 取正常肋骨骨髓標(biāo)本，分離備單個(gè)核細(xì)胞懸液。應(yīng)用白血病細(xì)胞集落（L-CFU)培養(yǎng)和藥敏技術(shù)，以高三尖杉酯堿為對(duì)照，分別用大蒜素（人工合成的乙基硫代磺酸乙酯)和高三尖3杉酯堿對(duì)正常骨髓CM-CFU進(jìn)行劑量反應(yīng)，當(dāng)大蒜素濃度為10ug/ml時(shí)，對(duì)GM一CFU的生長有輕度影響，與其相當(dāng)?shù)?a class="channel_keylink" href="/pharm/2009/20090113072307_103313.shtml" target="_blank">高三尖杉酯堿的濃度為10-7mg/ml。大蒜素還具有明顯的抗白血病集落生長的作用，且特異性較好。 6.4.2大蒜素和高三尖杉酯堿對(duì)L一CFU生長的影響和殺傷作用 取急性非淋巴細(xì)胞白血病骨髓，分離，用大蒜素10ug/ml和高三尖杉酯堿10-7mg/ml濃度對(duì)L-CFU生長進(jìn)行藥敏，結(jié)果大蒜素對(duì)白血病細(xì)胞集落、集簇和克隆生長均有明顯的抑制作用P＜0.01，高三尖杉酯堿也有類似效果。大蒜素的殺傷作用比高三尖杉酯強(qiáng)。 6.5對(duì)人胃癌細(xì)胞的作用 6.5.1對(duì)人胃腺癌細(xì)胞（SGC)和低分化粘液腺癌細(xì)胞（MGC)的作用用癌細(xì)胞克隆技術(shù)，將生大蒜勻漿（GJ)和大蒜素分別作用于兩種胃癌細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)大蒜勻漿1.6mg/ml對(duì)SGC達(dá)到1Log殺傷，3mg/ml時(shí)即殺死全部細(xì)胞。對(duì)MGC略差，4mg/ml達(dá)到1log殺傷，8mg/ml達(dá)到21og殺傷，大蒜素用量為GJ的1/125-1/500，效果同樣到24ug/ml，全殺死SGC細(xì)胞或殺傷21og以上的MGC細(xì)胞，GJ和大蒜素體外試驗(yàn)結(jié)果基本遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)殺傷（對(duì)數(shù)殺傷)。 6.5.2對(duì)誘發(fā)人淋巴細(xì)胞（SCE)與抑制SGE集落形成的相關(guān)作用 6.5.2.1誘發(fā)SCE作用 系健康人靜脈血，肝素抗凝，每4mlF10完全培養(yǎng)液中加0.3-0.4ml抗凝血。底物-血細(xì)胞凝集素和Brdu最終濃度分別為80ug/ml和10ug/ml。Alt最終濃度分組濃度分別為0.10、20、40、80umol/L（80umol/L=14.24ug/ml)。37℃避光培養(yǎng)7Z小時(shí)。常規(guī)染色體制片，UPG法顯色，油鏡下計(jì)數(shù)SCE頻率，每組計(jì)數(shù)50-100個(gè)細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)。80umol/L。組SCE均數(shù)與空白對(duì)照組均數(shù)之間有顯著性差異（P＞0.05)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com隨大蒜素濃度增高，SCE頻率也隨之升高。兩者相關(guān)系數(shù)為0.989，表明大蒜素能誘發(fā)SCE。大蒜素對(duì)SGC細(xì)胞形成集落的半數(shù)抑制濃度為1.78ug/ml。Alt對(duì)SGC細(xì)胞集落形成（CFA)與誘發(fā)SCE之間有相關(guān)性（r＝-0.82)，提示這兩種效應(yīng)可能是Alt同一作用機(jī)制的結(jié)果。 6.5.2.2對(duì)SGC細(xì)胞DNA、RNA合成的作用 將對(duì)數(shù)生長期SCG細(xì)胞接種于20ml小圓瓶內(nèi)，每瓶約106個(gè)細(xì)胞。37℃孵育12h后加入14C-TdR和3H一UR，使其最終濃度分別為0.1uci/ml和1uci/ml。給藥組另加入大蒜素，使其最終濃度為20ug/ml�？瞻讓�(duì)照組加入等量生理鹽水。分別計(jì)數(shù)給藥組和空白對(duì)照組≥1000細(xì)胞中的死亡細(xì)胞數(shù)，并求出給藥組細(xì)胞的相對(duì)成活率。結(jié)果對(duì)SGC細(xì)胞兩次實(shí)驗(yàn)均數(shù)可見DNA、RNA合成受到抑制。大蒜素短期殺傷SGC細(xì)胞�？梢娫�2小時(shí)內(nèi)20ug/ml大蒜素沒有明顯升高SGC細(xì)胞的死亡率，說明對(duì)DNA、RNA的合成抑制作用是發(fā)生在活細(xì)胞內(nèi)的反應(yīng)。 6.6其它抗癌作用 6.6.1用新鮮大蒜喂飼乳房癌雌性C3H/He小鼠，能完全抑制其發(fā)展，認(rèn)為鮮蒜抗癌活性成分可能是大蒜辣素。但鮮蒜對(duì)AKR/J小鼠白血病無效。 6.6.2大蒜粗提物對(duì)MTK-肉瘤有顯著的抗有絲分裂作用。以大蒜中提取的大蒜多肽，用其2.5%或5%的濃度喂飼移植Morris肝細(xì)胞癌大鼠，3周內(nèi)，顯示出劑量對(duì)Morris肝細(xì)胞癌抑制的依賴關(guān)系。 6.7抗腫瘤機(jī)理 6.7.1對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用 6.7.1.1對(duì)鹽酸所致大鼠胃粘膜損傷的保護(hù)作用 大蒜液對(duì)0.6mol/LHCl所致胃粘膜損傷的影響 用Wister大鼠，雌雄不拘，體重180-300g。將禁食36h的大鼠隨饑分為3組，每組13只，即對(duì)照組（生理鹽水1ml)；大蒜高濃度組（30%大蒜液即生大蒜30g搗碎，加蒸餾水100ml，以1000r/min離心lmin后，取上清液；用1ml)；大蒜液低濃度組（10%大蒜液1ml)，分別ig，30min后各動(dòng)物再用0.6mol/LHCI1mlig，1h后斷頭處死動(dòng)物，觀察胃粘膜損傷指數(shù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)30%大蒜液組，使損傷指數(shù)從對(duì)照組的69.6±8.8（X±SX)降至4.9±0.6（P＜0.001n=B)，損傷抑制率為93%；10%大蒜液組胃粘膜損傷指數(shù)降至19.2±2.8（與對(duì)照組相比P＜0.001，n=13)，損傷抑制率為73%，可見30%及10%大蒜液對(duì)鹽酸所致的胃粘膜損傷均有明顯的保護(hù)作用，且抑制程度與濃度有關(guān)。 大蒜液對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃酸分泌的影響 禁食36小時(shí)在乙醚輕麻下，對(duì)照組用生理鹽水1ml灌胃，實(shí)驗(yàn)組用30%大蒜液1ml灌胃后立即作幽門結(jié)扎，3小時(shí)后處死動(dòng)物，收集全部胃液，測(cè)胃液量、總酸度（用0.1mol/LNaOH滴定)及總酸排出量。結(jié)果可見30%大蒜液組胃液分泌量、胃液總酸度及總酸排出量分別3.6±0.2ml、798±5.7ml、300±44·0ml（n=10，（X±SX)，對(duì)照組分別為3.8±0.2ml、87.1±4.7ml、344.0±36.0)ml，兩組相比差異無顯著性意義，說明30%大蒜液對(duì)大鼠胃液分泌量、胃液總酸度及總酸排出量均無明顯影響。 消炎痛對(duì)大蒜液產(chǎn)生的細(xì)胞保護(hù)作用的影響 ①消炎痛對(duì)胃粘膜損傷作用 消炎痛為前列腺素合成酶抑制度，按5mg/kg給禁食36小時(shí)的大鼠1ml灌胃（n＝10)，3h后處死，肉眼未見胃粘膜損傷，組織學(xué)檢查也未見胃粘膜損傷。②消炎痛對(duì)大蒜液產(chǎn)生的細(xì)胞保護(hù)作用的影響將禁食36小時(shí)的大鼠隨分為3組，每組12只，第1、2組用生理鹽水1mlig；第3組用消炎痛（按5mg/kg計(jì))1mlig。1小時(shí)后，1組生理鹽水1ml；2、3組用30%大蒜液1mlig，30分鐘后1、2、3組均用0.6mol/LHCI1mlig，1小時(shí)后斷頭處死動(dòng)物。結(jié)果可見，消炎痛+30%大蒜液+0.6mol/LHCI組（n=12)胃粘膜損傷指數(shù)為64.5±5.1，單純0·6mol/LHCl組（n＝12)胃粘膜損傷指數(shù)為67·0±5.4，兩組相比差異，無顯著性（P＞0.05)表明消炎痛可翻轉(zhuǎn)大蒜液的細(xì)胞保護(hù)作用。 上述結(jié)果提示大蒜液對(duì)胃粘膜保護(hù)作用的機(jī)制，不是抑制胃酸分泌，而很可能是誘發(fā)胃粘膜合成和釋放內(nèi)源性前列腺素（PG)；從而阻止了HCl及胃蛋白酶對(duì)胃粘膜的損傷。 6.7.1.2對(duì)亞硝基肌誘發(fā)的大鼠腺胃粘膜損害的保護(hù)作用 二烯丙基硫醚（DAS)對(duì)MNNG誘發(fā)的核變形和鳥氨酸脫羧酶活性的抑制作用 實(shí)驗(yàn)用Wister大鼠。DAS純度達(dá)97%溶于DMSO中。DAS溶液（或DMSO)ig或注射量為0.1ml/125g，一次ig或ip，結(jié)果DAS（200mg/kg)ig或ip預(yù)處理組與不含DAS的DMSOig或ip預(yù)處理組比較，MNNG（20mg/kg)誘發(fā)的NA及ODC活性明顯下降，差異有顯著性意義P＜0.05。而DAS本身對(duì)NA及ODC活性并無抑制作用。提示DAS能顯著抑制MN-NG誘發(fā)鼠腺胃粘膜上皮NA和ODC活性。DASip對(duì)MNNG（20mg/kg)誘發(fā)NA及ODC活性的抑制作用隨注射劑量增加而增加，給藥劑量與抑制作用呈顯著相關(guān)關(guān)系，各遞增劑量組（50mg/kg、200mg/kg、400mg/kg)與前一劑量比較，差異有顯著性P＜0.05。表明DAS可能具有很強(qiáng)抑制胃致癌劑或促癌劑的致胃癌作用。 二烯丙基硫醚對(duì)鼠腺胃腔內(nèi)pH的影響 DAS溶液及DMSO本身的pH值分別為8.99及8.45。DAS或DMSOig30分鐘后，鼠腺胃腔內(nèi)pH（X±SX)分別為5.96±0.46及5.38±0.72；DAS或DMSOip3小時(shí)后，鼠腺胃腔內(nèi)pH分別4.93±0.20及5.27±0.17。DAS處理組與DMSO處理組鼠腺胃腔內(nèi)pH差異無顯著性（P＜0.05)。雖然DAS的主要作用在于抑制致癌劑在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有活性的最終致癌物。但MNNG不需要代謝激活，而是直接對(duì)胃粘膜起致癌作用，口服或注射DAS均不刺激明顯的胃酸分泌，提示DAS并非通過MNNG酸解起作用，可能是其本身在胃腔內(nèi)直接滅話MN-NG。 由于注射和口服DAS對(duì)在胃粘膜內(nèi)滅活MNNG作用相同，有報(bào)道DAS可刺激鼠肝、前胃及小腸的GST活性，后者可催化谷胱甘肽與致癌劑結(jié)合，從而滅活致癌劑有關(guān)。 6.7.2對(duì)胃癌的作用 6.7.2.1對(duì)胃液亞硝酸鹽及硝酸鹽含量的影響 生大蒜對(duì)胃液中亞硝酸鹽含量高者有降低作用，而對(duì)胃液中亞硝酸鹽含量一般者無影響。對(duì)胃液中的硝酸鹽含量未見影響。 6.7.2.2對(duì)胃液硝酸鹽還原菌生長的抑制作用 大蒜及大蒜素類似物在體內(nèi)和體外試驗(yàn)表明對(duì)胃液中硝酸鹽還原菌的生長均有抑制作用。 6.7.2.3抑制硝酸還原酶還原硝酸鹽作用 從大腸桿菌中，提取得到硝酸鹽還原酶粗提液，觀察大蒜抑制硝酸鹽還原酶還原NO3為NO2的作用。結(jié)果表明，大蒜及其制劑具有抑制硝酸鹽還原酶還原NO3為NO2-的作用。大蒜汁的最高抑制率為97.93%，大蒜油的最高抑制率為57.93%，大蒜素的最高抑制率為50.34%。說明大蒜抑制NO3-還原NO2-的機(jī)制之一是與抑制硝酸鹽還原酶活性有關(guān)。 6.7.2.4阻斷亞硝胺合成的作用 大蒜提取液在體外可阻斷二甲基亞硝胺（DMN)、二乙基亞硝胺（DEN)和二丁基亞硝胺（DBN)的合成，并呈明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系，實(shí)驗(yàn)還表明其阻斷作用與大蒜中的還原型抗壞血酸無關(guān)。在模擬胃液條件下，大蒜汁對(duì)N-二乙基亞硝胺合成的阻斷作用最強(qiáng)，阻斷率達(dá)81.22%。還能阻斷細(xì)菌、霉菌等對(duì)亞硝胺合成的促進(jìn)作用。其阻斷作用的機(jī)理與大蒜所含的巰基類化合物有關(guān)。臨床實(shí)驗(yàn)觀察亦表明po大蒜素（20mg)30日后，胃內(nèi)亞硝胺的含量明顯降低（P＜0.05)。Po5g生大蒜還能有效的阻斷體內(nèi)N-亞硝基脯的合成。 6.7.3.抗誘變作用 大蒜素誘變劑甲基磺酸甲酯（MMS)和環(huán)磷酰胺（cy)誘發(fā)的果蠅伴性隱性致死作用有非常顯著和一定的抑制作用。生大蒜提取液（GBE)和二烯丙基硫醚（DAS)有抗甲基硝基胍（MNNG)的誘變作用。 6.7.2.4對(duì)環(huán)核苷酸的作用 大蒜素和大蒜油對(duì)小鼠S-180肉瘤有明顯的抑制作用。應(yīng)用鮮大蒜、大蒜油和大蒜素對(duì)荷瘤小鼠血漿中環(huán)磷酸腺苷（cAMP)、環(huán)磷酸烏苷（cGMP)無影響，瘤組織內(nèi)的cGMP含量亦無差異，但cAMP水平明顯高于對(duì)照組P＜0.05。 6.7.2.5對(duì)腫瘤免疫的作用 Wister大鼠84只，兼有，體重131±16.29g，隨機(jī)分為兩組，每組42只。每鼠于后肢皮下注射1%MANA（甲基戊基亞硝胺)溶液，劑量5mg/kg，每周1次。實(shí)驗(yàn)組在給MANA前兩大用50%大蒜溶液ig，劑量為10ml/kg，每周6次。對(duì)照組用等容量的生理鹽水灌胃。每2wk稱體重1次。經(jīng)105d的試驗(yàn)，于未次給藥24h后，用0.43%戊巴比妥鈉麻醉，解剖。對(duì)食道粘膜的組織學(xué)改變分為Ⅲ級(jí)，即增生性病變，癌前病變和癌，用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，同時(shí)每鼠在解剖時(shí)稱量胸腺，脾臟和體重。用免疫器官指數(shù)=免疫器官重（mg/kg)的公式計(jì)算各個(gè)夠疫器官指數(shù)和外周下淋巴細(xì)胞測(cè)定，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。肉眼觀察50%大蒜液（n＝42)食管發(fā)生腫瘤51個(gè)，平均每鼠1.2個(gè)。腫瘤直徑為0.1-2mm。對(duì)照組（n＝42)食管發(fā)生腫瘤29個(gè)，平均每鼠1.9個(gè)，腫瘤直徑為0.2-3mm。組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)大蒜對(duì)食管上皮增生具有顯著抑制作用，并且無發(fā)生癌變（表9)。與對(duì)照組有明顯差異。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，50%大蒜液對(duì)胸腺指數(shù)無明顯影響（P＞0.05)，而使脾脂指數(shù)明顯增加。 大蒜對(duì)外周血T淋巴細(xì)胞的影響50%大蒜液組（n＝10)外周血T淋巴細(xì)胞為78·6±5.5%，而對(duì)照組（n＝10)只有69.6±7.O%兩組相比差異非常顯著P＜0.01。 7.其他作用 家兔右下腹局部涂敷大蒜與芒硝研成的糊劑，則皮膚發(fā)紅，甚至起水泡，闌尾及結(jié)腸運(yùn)動(dòng)反射性加強(qiáng)。正常及實(shí)驗(yàn)性闌尾炎家兔右下腹皮膚外敷大黃、芒硝及大蒜加醋研成的糊劑，對(duì)闌尾及脾臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)有明顯的刺激作用，表現(xiàn)為網(wǎng)狀細(xì)胞增生和增大，闌尾的炎癥減輕。因此可用于外敷治療闌尾炎。大蒜中的植物殺菌素對(duì)家兔及大鼠實(shí)驗(yàn)性感染性及無菌性創(chuàng)傷有一些刺激作用，肉芽形成及上皮增生加速（藥物不與創(chuàng)面接觸而是利用其蒸氣)。對(duì)感染性創(chuàng)傷，可使創(chuàng)面由灰色變成玫瑰紅色，化膿現(xiàn)象消除，氣味消失，上皮廣泛增生。用植物殺菌素處理的家兔感染性創(chuàng)傷，用組織化學(xué)方法證明其中RNA和DNA含量增加。 大蒜制劑Satal口服，可以改善慢性鉛中毒的癥狀，其效果可能是由于其中含大量的硫化物。從大蒜提出的Allisatin對(duì)大鼠甲醛性關(guān)節(jié)炎有抑制作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)性的皮下肉芽囊（Granulomapouch的滲出則無影響。家兔肌肉注射大蒜乙醇提取物或乙酸一乙酯提取物，可使其尿中17-酮類甾醇排出增加，與ACTH作用相似。乙醇提取物并能興奮子宮及加強(qiáng)雌二醇對(duì)子宮的興奮作用。從大蒜提出一種抗凝血成分，在試管及整體試驗(yàn)中均有降低血鈣的作用，兔靜脈注射70mg，可見肌肉抽搐，并能致死。從大蒜及小蒜（AlliumscorodoprasumL.)水溶部分提出的甙ScordininC13（化妝品)，靜脈注射于狗及兔，可短暫降低血壓，使呼吸興奮，離體兔心抑制，離體兔耳血管收縮，離體兔腸興奮。對(duì)循環(huán)、呼吸、平滑肌及腦皮質(zhì)也未表現(xiàn)出顯著作用。 |
| 藥理學(xué) | 毒性大蒜局部應(yīng)用有刺激性，與動(dòng)物及人的紅細(xì)胞接觸可使之變成棕黑色，高濃度甚至可使紅細(xì)胞溶解，大蒜揮發(fā)性物質(zhì)可降低家兔血糖，抑制人的胃液分泌，還可引起貧血。但較早期的報(bào)告認(rèn)為大蒜水溶醇不溶成分給家兔靜脈注射均可使血糖升高，大蒜揮發(fā)油也有此作用，但較慢。家兔靜脈注射大蒜水溶醇不溶成分或揮發(fā)油可使血中紅細(xì)胞、血紅蛋白減少，給予生大蒜亦有相似作用。小鼠皮下及腹腔注射半數(shù)致死量為12.5g/kg，口服為15.1 g/kg。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com從大蒜及小蒜中提出一種結(jié)晶成分CG-A3C，對(duì)小鼠、貓、金魚即使應(yīng)用大量也無毒性。大蒜油小鼠iv的LD50為134.9mg/kg天然或合成的大蒜素（三硫二丙烯)小鼠iv的LD50為70mg/kg，po為600mg/kg，id為120mg/kg。大鼠po大蒜素LD50為265.3mg/kg。用雄性白兔進(jìn)行亞急性毒性試驗(yàn)表明，1、5、10mg/kg不同劑量對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物未見有不良影響，心，腦，肝，腎，肺等病理檢驗(yàn)，均無異常發(fā)現(xiàn)。小鼠ip大蒜硫甙CB（ScordininCB)LD50為12.5g/kg，po為15.1g/kg。 |
| 藥代動(dòng)力學(xué) | 取20g小白鼠尾靜脈標(biāo)記S35合成蒜油溶液（濃度0.15%)0.15ml，10分鐘處死動(dòng)物，結(jié)果肺部濃度最高，以下依次為心，腸，血液，脂肪，腦，肌肉，脾，肝。主要從尿和糞便中排出，小量以呼吸道排出。 體內(nèi)過程以殺滅原蟲的作用為指標(biāo)來闡明大蒜植物殺菌素的體內(nèi)過程，說明內(nèi)服后半小時(shí)即出現(xiàn)于血中，6小時(shí)以后方自尿中排出，內(nèi)服效果較舌下給藥更為顯著，并不為唾液及血液所破壞，胃液、膽汁甚至可提高其作用。 |
| 毒理學(xué) | |
| 藥物配伍 | 配黃連：瀉火解毒；配大風(fēng)子：燥濕殺蟲；配苦楝皮：消腫散結(jié)；配大黃：解毒殺蟲、散結(jié)除痹 |
| 藥性 | 味辛；性溫 |
| 歸經(jīng) | 脾；胃；肺；大腸經(jīng) |
| 功效 | 溫中行滯；解毒；殺蟲 |
| 功效分類 | 驅(qū)蟲藥 |
| 主治 | 脘腹冷痛；痢疾；泄瀉；肺癆；百日咳；感冒；癰癤腫毒；腸癰；癬瘡；蛇蟲咬傷；鉤蟲病；蟯蟲病；帶下陰癢；瘧疾；喉痹；水腫 |
| 用法用量 | 內(nèi)服：煎湯，1.5-3錢；生食、煨食或搗泥為丸。外用：搗敷、作栓劑或切片灸。 |
| 用藥禁忌 | 陰虛火旺者，以及目疾、口齒、喉、舌諸患和時(shí)行病后均忌食�！侗静萁�(jīng)疏》：凡肺胃有熱，肝腎有火，氣虛血弱之人，切勿沾唇�！侗窘�(jīng)逢原》：腳氣、風(fēng)病及時(shí)行病后忌食�！峨S息居飲食譜》：陰虛內(nèi)熱，胎產(chǎn)，痧痘，時(shí)病，瘡瘧血證，目疾，口齒喉舌諸患，咸忌之。 |
| 不良反應(yīng)及治療 | 1.大蒜汁局部應(yīng)用有較強(qiáng)刺激性。Po大蒜由于直接刺激胃粘膜，反射性地引起胃液中HCI量上升，使胃蠕動(dòng)增強(qiáng)。大蒜注射液長期在某一部位靜滴易導(dǎo)致靜脈炎。 2.高濃度大蒜汁可引起紅細(xì)胞溶解，給家兔iv大蒜的水溶性成分或揮發(fā)油，可使血中紅細(xì)胞，血紅蛋白減少。www.med126.com多食生大蒜會(huì)造成貧血。 3.大蒜注射液可能引起冠狀動(dòng)脈收縮，加重心肌缺血。 4.偶有吃5枚蒜瓣后24小時(shí)，在手背，小腹部，龜頭出現(xiàn)固定性藥疹（患者既往有類似病史)。 服藥指導(dǎo)：對(duì)于胃及十二指腸潰瘍，急慢性胃炎要注意觀察，當(dāng)有胃腸道反應(yīng)時(shí)應(yīng)停用。對(duì)于冠心病患者用大蒜或大蒜新素制劑時(shí)，要嚴(yán)密觀察，如見心絞痛加重或頻敏發(fā)作時(shí)，應(yīng)立即停藥。 |
| 選方 | |
| 臨床運(yùn)用 | |
| 各家論述 | 1.《本草衍義補(bǔ)遺》：大蒜，性熱善散，善化肉，敵人喜食，多用于暑月。其傷脾傷氣之禍，積久自見，化肉之功，不足言也。 2.《綱目》：葫蒜，其氣熏烈，能通五臟，達(dá)諸竅，去寒濕，辟邪惡，消癰腫，化癥積肉食，此其功也。故王禎稱之云：味久不變，可以資生，可以致遠(yuǎn)，化臭腐為神奇，調(diào)鼎俎，代醯醬，攜之旅途，則炎風(fēng)瘴雨不能加，食臘毒不能害，夏月食之解暑氣，北方食肉面，尤不可無，乃《食經(jīng)》之上品，日用之多助者也。蓋不知其辛能散氣，熱能助火，傷肺、損目�；枭�、伐性之害，荏苒受之而不悟也。久食傷肝損眼。 3.《本草經(jīng)疏》：葫，大蒜也。辛溫能辟惡散邪，故主除風(fēng)邪，殺毒氣，及外治散癰腫?瘡也。辛溫走竄，無處不到，故主歸五臟。脾胃之氣最喜芳香，熏臭損神耗氣，故久食則傷人。肝開竅于目，目得血而能視，辛溫太過，則血耗而目損矣�？傊�，其功長于通達(dá)走竅，去寒濕，辟邪惡，散癰腫，化積聚，暖脾胃，行諸氣。 4.《別錄》：散癰腫瘡，除風(fēng)邪，殺毒氣。 5.《唐本草》：下氣消谷，除風(fēng)破冷。 6.《食療本草》：除風(fēng)，殺蟲。 7.《本草拾遺》：去水惡瘴氣，除風(fēng)濕，破冷氣，爛痃癖，伏邪惡；宣通溫補(bǔ)，無以加之；療瘡癬。 8.《日華子本草》：健脾，治腎氣，www.med126.com止霍亂轉(zhuǎn)筋、腹痛，除邪辟溫，療勞瘧、冷風(fēng)、痃癖、溫疫氣，敷風(fēng)損冷痛，蛇蟲傷，并搗貼之。 9.《日用本草》：燥脾胃，化肉食。 10.《滇南本草》：祛寒痰，興陽道，泄精，解水毒。 11.《綱目》：按孫《唐韻》云，張騫使西域，始得大蒜、葫荽。按李迅論蒜錢灸法云：癰疽之發(fā)，著灸勝于用藥，緣熱毒中膈，上下不通，必得毒氣發(fā)泄，然后解散。凡初發(fā)一日之內(nèi)，便用大獨(dú)頭蒜，切如小錢厚，貼頂上灸之，三壯一易，大概以百壯為率。一使瘡不開大，二使內(nèi)肉不壞，三瘡口易合，一舉而三得之。但頭及項(xiàng)以上切不可用此，恐引氣上，更生大禍也。......搗汁飲，治吐血心痛；煮汁飲，治角弓反張；同鯽魚丸治膈氣；同蛤粉丸治水腫；同黃丹丸治痢瘧孕�。煌�乳香丸治腹痛；搗膏敷臍，能達(dá)下焦，消水，利大小便；貼足心，能引熱下行，治泄瀉暴痢及干濕霍亂，止衄血；納肛中，能通幽門，治關(guān)格不通。 12.《四川中藥志》：治肺結(jié)核，血痢，及崩中帶下。 |
| 考證 | 出自《本草衍義補(bǔ)遺》陶弘景：今人謂葫為大蒜，謂蒜為小蒜，以其氣類相似也。 |
| 藥物應(yīng)用鑒別 | |
| 藥典收錄 | |
| 藥材拉丁名 | Bulbus Allii |
| 拉丁植物動(dòng)物礦物名 | Allium sativum L |
| 科屬分類 | 百合科 |
| 出處 | 《中華本草》 |
