傳染病:第二節(jié)　瘧疾

瘧疾（malaria)又名打擺子，是由瘧原蟲(chóng)經(jīng)按蚊叮咬傳播的污染病。臨床上以周期性定時(shí)性發(fā)作的寒戰(zhàn)、高熱、出汗退熱，以及貧血和脾大為特點(diǎn)。因原蟲(chóng)株、感染程度、免疫狀況和機(jī)體反應(yīng)性等差異，臨床癥狀和發(fā)作規(guī)律表現(xiàn)不一。

瘧疾是一很古老的疾病，遠(yuǎn)在公元2000年前《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問(wèn)》中即有《瘧論篇》和《刺論篇》等專篇論述瘧疾的病因、癥狀和療法，并從發(fā)作規(guī)律上分為“日作”、“間日作”與“三日作”。然而，直到1880年法國(guó)人Laveran在瘧疾病人血清中發(fā)現(xiàn)瘧原蟲(chóng)；1897年英國(guó)人Ross發(fā)現(xiàn)蚊蟲(chóng)與傳播瘧疾的關(guān)系，它的真正病因才弄清楚。

瘧疾廣泛流行于世界各地，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，目前仍有92個(gè)國(guó)家和地區(qū)處于高度和中度流行，每年發(fā)病人數(shù)為1.5億，死于瘧疾者愈200萬(wàn)人。我國(guó)解放前瘧疾連年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全國(guó)建立了瘧疾防治機(jī)構(gòu)，廣泛開(kāi)展了瘧疾的防治和科研工作，瘧疾的發(fā)病率已顯著下降。歷代戰(zhàn)爭(zhēng)史實(shí)表明瘧疾對(duì)軍事行動(dòng)影響頗巨，低瘧區(qū)部隊(duì)進(jìn)入高瘧區(qū)，常發(fā)生大量非戰(zhàn)斗減員，所以我軍醫(yī)務(wù)人員為保障部隊(duì)?wèi)?zhàn)斗力，搞好瘧疾防治研究在當(dāng)前仍具重要意義。

病原學(xué)

寄生于人體的瘧原蟲(chóng)有四種：間日瘧原蟲(chóng)（P．lasmodium)、惡性瘧原蟲(chóng)(P．falciparum)、三日瘧原蟲(chóng)(P．malarial)和卵形瘧原蟲(chóng)(P．ovale)。我國(guó)以前二種為常見(jiàn)，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。各種脊椎動(dòng)物（主要是禽類、鼠和猴猿類)的瘧原蟲(chóng)有100多種，僅靈長(zhǎng)類的瘧原蟲(chóng)偶可感染人。

圖4 瘧原蟲(chóng)生活史

瘧原蟲(chóng)的發(fā)育過(guò)程分兩個(gè)階段，即在人體內(nèi)進(jìn)行無(wú)性增殖、開(kāi)始有性增殖和在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖與孢子增殖。四種瘧原蟲(chóng)的生活史基本相同。

（一)瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)的發(fā)育增殖　瘧原蟲(chóng)在人體內(nèi)發(fā)育增殖分為兩個(gè)時(shí)期，即寄生于肝細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞外期和寄生于紅細(xì)胞內(nèi)的紅細(xì)胞內(nèi)期。

1．紅細(xì)胞外期（exoeryghrocytic stage)當(dāng)受染的雌性按蚊吮吸人血時(shí)，瘧原蟲(chóng)子孢子隨蚊唾液進(jìn)入人體血循環(huán)，約半小時(shí)全部侵入肝細(xì)胞，速發(fā)型子孢子即進(jìn)行裂體增殖，遲發(fā)型子孢子則進(jìn)入休眠狀態(tài)，在肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖的瘧原蟲(chóng)，經(jīng)過(guò)5～40天發(fā)育成熟，脹破肝細(xì)胞逸出成千上萬(wàn)的裂殖子（meroxoite)進(jìn)入血流，進(jìn)入血流的裂殖子部分被吞噬細(xì)胞吞噬殺滅，部分侵入紅細(xì)胞并在其內(nèi)發(fā)育增殖，稱為紅細(xì)胞內(nèi)期。遲發(fā)型子孢子經(jīng)過(guò)休眠后，在肝細(xì)胞內(nèi)增殖，釋放裂殖子入血，即造成瘧疾的復(fù)發(fā)。惡性瘧疾無(wú)復(fù)發(fā)，是由于惡性瘧疾子孢子無(wú)休眠期。

2．紅細(xì)胞內(nèi)期（eryghrocytic sgage)裂殖子侵入紅細(xì)胞內(nèi)，初期似戒指狀，紅色的核點(diǎn)，蘭色環(huán)狀的胞漿。稱為環(huán)狀體即小滋養(yǎng)體。環(huán)狀體發(fā)育長(zhǎng)大，胞漿可伸出不規(guī)則的偽足，以攝噬血紅蛋白，此為阿米巴滋養(yǎng)體或大滋養(yǎng)體。未被利用的血紅蛋白分解成正鐵血紅素顆粒蓄積在原漿內(nèi)呈棕褐色，稱為瘧色素(malarial pigment)。大滋養(yǎng)體繼續(xù)發(fā)育，其核與原漿進(jìn)行分裂，形成裂殖體(schizont)。原蟲(chóng)種的不同裂殖體中裂殖子的數(shù)目也不一樣，成熟后裂殖子數(shù)一般間日瘧為12～24個(gè)，惡性瘧為18～36個(gè)，三日瘧和卵形瘧為6～12個(gè)。成熟的裂殖體破裂，裂殖子逸出，一部分再侵入正常紅細(xì)胞，一部分被吞噬細(xì)胞吞噬。釋出的瘧色素也被吞噬。

經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)3～5次裂體增殖后，部分進(jìn)入紅細(xì)胞的裂殖子在紅細(xì)胞內(nèi)不再進(jìn)行無(wú)性分裂，而逐漸發(fā)育成為雌或雄配子體。配子體在人體內(nèi)可生存2～3個(gè)月，此期間如被雌性按蚊吸入胃內(nèi)，則在蚊體內(nèi)進(jìn)行有性增殖。

（二)瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)的發(fā)育 雌性按蚊叮咬瘧疾患者，雌、雄配子體進(jìn)入蚊胃內(nèi)，雄配子體的核很快分裂，并由胞漿向外伸出4～8條鞭毛狀細(xì)絲，碰到雌配子體即進(jìn)入，雌雄結(jié)合成為圓形的合子（zygote)。合子很快變成能蠕動(dòng)的合子(pokinete)。它穿過(guò)胃壁，在胃壁外彈力纖維膜下發(fā)育成囊合子，囊內(nèi)核和胞漿進(jìn)行孢子增殖。孢子囊成熟，內(nèi)含上萬(wàn)個(gè)子孢子，囊破裂子孢子逸出，并進(jìn)入唾液腺，待此按蚊叮人時(shí)子孢子即隨唾液進(jìn)入人體。

流行病學(xué)

（一)傳染源瘧疾病人及帶蟲(chóng)者是瘧疾的傳染源。且只有末稍血中存在成熟的雌雄配子體時(shí)才具傳染性。配子體在末稍血液中的出現(xiàn)時(shí)間、存在時(shí)間及人群的配子體攜帶率，隨蟲(chóng)種不同而異。如間日瘧在無(wú)性體出現(xiàn)2～3天之后出現(xiàn)配子體；而惡性瘧則在無(wú)性體出現(xiàn)7～10天后。復(fù)發(fā)者出現(xiàn)癥狀時(shí)血中即有成熟的配子體。瘧區(qū)的輕癥患者及帶蟲(chóng)者，沒(méi)有明顯臨床癥狀，血中也有配子體。這類人員也可成為傳染源。

傳染期：間日瘧1～3年；惡性瘧1年以內(nèi)；三日瘧3年以上，偶達(dá)數(shù)十年；卵形瘧2～5年。

猴瘧偶可感染人類，成為動(dòng)物傳染源。

（二)傳播途徑 瘧疾的自然傳播媒介是按蚊。按蚊的種類很多，可傳播人瘧的有60余種。據(jù)其吸血習(xí)性、數(shù)量、壽命及對(duì)瘧原蟲(chóng)的感受性，我國(guó)公認(rèn)中華按蚊、巴拉巴蚊、麥賽按蚊、雷氏按蚊、微小按蚊、日月潭按蚊及薩氏按蚊等七種為主要傳瘧媒介按蚊。人被有傳染性的雌性按蚊叮咬后即可受染。

偶而輸入帶瘧原蟲(chóng)的血液或使用含瘧原蟲(chóng)的血液污染的注射器也可傳播瘧疾。罕見(jiàn)通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。

（三)人群易感性 人對(duì)瘧疾普遍易感。多次發(fā)作或重復(fù)感染后，再發(fā)癥狀輕微或無(wú)癥狀，表明感染后可產(chǎn)生一定免疫力。高瘧區(qū)新生兒可從母體獲得保護(hù)性IgG。但瘧疾的免疫不但具有種和株的特異性，而且還有各發(fā)育期的特異性。其抗原性還可連續(xù)變異，致宿主不能將瘧原蟲(chóng)完全清除。原蟲(chóng)持續(xù)存在，免疫反應(yīng)也不斷發(fā)生，這種情況稱帶蟲(chóng)免疫（premunition)或伴隨免疫。

人群發(fā)病率因流行程度及機(jī)體狀況而不同。高瘧區(qū)，成人發(fā)病率較低，兒童和外來(lái)人口發(fā)病率較高。嬰兒血中胎兒血紅蛋白不適于瘧原蟲(chóng)發(fā)育，故先天瘧疾和嬰兒瘧疾少見(jiàn)。某些先天性因素，如地中海貧血、卵形紅細(xì)胞血癥、G—6—P脫氫酶缺乏者等對(duì)瘧原蟲(chóng)有抗性。血型因素，東非人為Duffy血型，西非人則多為FyFy型，Duffy血型抗原為間日瘧原蟲(chóng)的入侵受體，所以西非黑人對(duì)間日瘧不易感，而東非間日瘧一直流行。此外營(yíng)養(yǎng)好的兒童發(fā)生重癥瘧疾者較瘦弱者多。

（四)流行特征 瘧疾分布廣泛，北緯60°至南緯30°之間，海拔2771米高至海平面以下396米廣大區(qū)域均有瘧疾發(fā)生。我國(guó)除青藏高原外，遍及全國(guó)。一般北緯32°以北（長(zhǎng)江以北)為低瘧區(qū)；北緯25°～32°間（長(zhǎng)江以南，臺(tái)北、桂林，昆明連線以北)為中瘧區(qū)；北緯25°以南為高瘧區(qū)。但實(shí)際北方有高瘧區(qū)，南方也有低瘧區(qū)。間日瘧分布最廣；惡性瘧次之，以云貴、兩廣及海南為主；三日瘧散在發(fā)生。

本病流行受溫度、濕度、雨量以及按蚊生長(zhǎng)繁殖情況的影響。溫度高于30℃低于16℃則不利于瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)發(fā)育.適宜的溫度、濕度和雨量利于按蚊孳生。因此，北方瘧疾有明顯季節(jié)性，而南方常終年流行。瘧疾通常呈地區(qū)性流行。然而，戰(zhàn)爭(zhēng)，災(zāi)荒，易感人群介入或新蟲(chóng)株導(dǎo)入，可造成大流行。

發(fā)病原理與病理改變

瘧疾是由瘧原蟲(chóng)引起的疾病。由于被寄生的肝細(xì)胞周?chē)鷽](méi)有明顯炎癥反應(yīng)，推測(cè)紅外期不引起宿主臨床癥狀。從瘧疾癥狀發(fā)作與瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期成熟時(shí)間一致情況看，認(rèn)為系瘧原蟲(chóng)在紅細(xì)胞內(nèi)攝噬血紅蛋白產(chǎn)生代謝產(chǎn)物及瘧色素，當(dāng)裂殖體成熟后脹破紅細(xì)胞，隨同裂殖子一起進(jìn)入血流，作用于體溫調(diào)節(jié)中樞引起發(fā)熱及其他有關(guān)癥狀。不同種的原蟲(chóng)裂體增殖時(shí)間不一致，因而臨床發(fā)作周期也不一致，一般間日瘧和卵形瘧為隔日一次，三日瘧隔兩天一次，惡性瘧由于原蟲(chóng)發(fā)育不整齊，遂使發(fā)作不規(guī)律，且惡性瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞內(nèi)期裂體增多在內(nèi)臟微血管內(nèi)進(jìn)行，易致內(nèi)臟損害。

瘧疾的發(fā)作還與原蟲(chóng)的數(shù)量有關(guān)，導(dǎo)致發(fā)熱所需每立方毫米血內(nèi)最低原蟲(chóng)數(shù)目，稱為發(fā)熱閾值。間日瘧為10～500；惡性瘧為500～1300；三日瘧140。變化幅度與個(gè)體的耐受力與免疫力有關(guān)。

新近研究認(rèn)為子孢子侵入肝細(xì)胞是子孢子內(nèi)的分泌物起動(dòng)，并與肝細(xì)胞膜的位點(diǎn)特異粘附主動(dòng)入侵的過(guò)程。裂殖子鉆入紅細(xì)胞也是特異受體介導(dǎo)下完成。機(jī)體為清除瘧原蟲(chóng)，體液和細(xì)胞免疫均參于其過(guò)程。尤其是巨噬細(xì)胞在瘧原蟲(chóng)誘導(dǎo)下產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF)，TNF增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活性，使吞噬瘧原蟲(chóng)，吞噬過(guò)程中又促進(jìn)釋放活性氧，活性氧再殺滅瘧原蟲(chóng)。另一方面TNF及活性氧又引起機(jī)體組織器官的損傷和典型的臨床癥狀。

兇險(xiǎn)型瘧疾的發(fā)病原理 過(guò)去提出的栓塞說(shuō)；炎癥說(shuō)；DIC說(shuō)均屬推測(cè)。近年來(lái)的深入研究認(rèn)為系寄生瘧原蟲(chóng)的RBC與宿主、內(nèi)臟血管內(nèi)皮細(xì)胞特異粘附導(dǎo)致微血管床阻塞、組織缺氧，以及免疫活性細(xì)胞釋放的TNF等細(xì)胞活素、活性氧共同作用，造成組織器官嚴(yán)重的病理?yè)p害。

病理變化 瘧疾的病理變化主要由單核巨噬細(xì)胞增生所致。在脾內(nèi)大量吞噬細(xì)胞吞噬含原蟲(chóng)的紅細(xì)胞、及被原蟲(chóng)破壞的紅細(xì)胞碎片與瘧色素，因而患者脾腫大，腫大的脾臟質(zhì)硬、包膜厚；切面充血，馬氏小體不明顯。顯微鏡下可見(jiàn)大量含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及瘧色素；反復(fù)發(fā)作者網(wǎng)狀組織纖維化，因而病愈后脾腫不能縮小。肝臟輕度腫大，肝細(xì)胞混濁腫脹與變性，小葉中心區(qū)尤甚。Kupffer細(xì)胞大量增生，內(nèi)含瘧原蟲(chóng)及瘧色素。高瘧區(qū)患者有脾臟巨大，血清IgM及瘧疾抗體升高，但其瘧原蟲(chóng)數(shù)不多，抗瘧治療有效，稱此為熱帶巨脾綜合癥(Tropical splenomegaly syndrome)。可能是與遺傳有關(guān)的異常免疫反應(yīng)。

貧血瘧原蟲(chóng)破壞紅細(xì)胞因蟲(chóng)種差異及瘧原蟲(chóng)侵犯紅細(xì)胞的類型不一而不同。惡性瘧原蟲(chóng)繁殖迅速，且侵犯不同年齡的紅細(xì)胞，所以短期內(nèi)即有10%的紅細(xì)胞破壞。因而貧血發(fā)生早而顯著。間日瘧常侵犯網(wǎng)織紅細(xì)胞，受染紅細(xì)胞不超過(guò)2%，故貧血較輕。三日瘧原蟲(chóng)侵犯衰老的紅細(xì)胞，破壞不超過(guò)1%，貧血常不顯著。事實(shí)上紅細(xì)胞破壞的數(shù)量往往幾倍于受染紅細(xì)胞數(shù)，這可能是瘧原蟲(chóng)的抗原成份沾染了正常紅細(xì)胞，而導(dǎo)致機(jī)體免疫識(shí)別有關(guān)。惡性瘧疾時(shí)紅細(xì)胞大量破壞，發(fā)生DIC，可出現(xiàn)溶血性黃疸。

兇險(xiǎn)發(fā)作可致腦組織充血、水腫；大腦白質(zhì)內(nèi)散在出血點(diǎn)、充血；軟腦膜顯著充血水腫，重者溝回變淺。顯微鏡下毛細(xì)血管充血，內(nèi)含大量染瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞及不含蟲(chóng)而聚集的紅細(xì)胞。還可見(jiàn)環(huán)形出血灶、Durcl肉芽腫、局灶性脫鞘和退行性病變。

其它器官如：骨髓、腎、胃腸、肺、心、腎上腺等亦有不同程度的吞噬細(xì)胞增生，并可見(jiàn)吞噬有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞和瘧色素，毛細(xì)血管內(nèi)有含瘧原蟲(chóng)的紅細(xì)胞，甚者微血管阻塞，內(nèi)皮脫落、變性壞死等。

臨床表現(xiàn)

潛伏期 從人體感染瘧原蟲(chóng)到發(fā)�。�口腔溫度超過(guò)37.8℃)，稱潛伏期。潛伏期包括整個(gè)紅外期和紅內(nèi)期的第一個(gè)繁殖周期。一般間日瘧、卵形瘧14天，惡性瘧12天，三日瘧30天。感染原蟲(chóng)量、株的不一，人體免疫力的差異，感染方式的不同均可造成不同的潛伏期。溫帶地區(qū)有所謂長(zhǎng)潛伏期蟲(chóng)株，可長(zhǎng)達(dá)8～14個(gè)月。輸血感染潛伏期7～10天。胎傳瘧疾，潛伏期就更短。有一定免疫力的人或服過(guò)預(yù)防藥的人，潛伏期可延長(zhǎng)。

（一)間日瘧（tertian malaria)多急起，復(fù)發(fā)者尤然。初次感染者常有前驅(qū)癥狀，如乏力、倦怠、打呵欠；頭痛，四肢酸痛；食欲不振，腹部不適或腹瀉；不規(guī)則低熱。一般持續(xù)2～3天，長(zhǎng)者一周。隨后轉(zhuǎn)為典型發(fā)作。分為三期。

1．發(fā)冷期 驟感畏寒，先為四肢末端發(fā)涼，迅覺(jué)背部、全身發(fā)冷。皮膚起雞皮疙瘩，口唇，指甲發(fā)紺，顏面蒼白，全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛。進(jìn)而全身發(fā)抖，牙齒打顫，有的人蓋幾床被子不能制止，持續(xù)約10分鐘，乃至一小時(shí)許，寒戰(zhàn)自然停止，體溫上升。此期患者常有重病感。

2．發(fā)熱期冷感消失以后，面色轉(zhuǎn)紅，紫紺消失，體溫迅速上升，通常發(fā)冷越顯著，則體溫就愈高，可達(dá)40℃以上。高熱患者痛苦難忍。有的輾轉(zhuǎn)不安，呻呤不止；有的譫妄，撮空，甚至抽搐或不省人事；有的劇烈頭痛．頑固嘔吐�；颊呙娉啵畾獯伲�結(jié)膜充血；皮灼熱而干燥；脈洪而速；尿短而色深。多訴說(shuō)心悸，口喝，欲冷飲。持續(xù)2-6小時(shí)，個(gè)別達(dá)10余小時(shí)。發(fā)作數(shù)次后唇鼻常見(jiàn)皰疹。

3．出汗期 高熱后期，顏面手心微汗，隨后遍及全身，大汗淋漓，衣服濕透，約2～3小時(shí)體溫降低，常至35.5℃。患者感覺(jué)舒適，但十分困倦，常安然入睡。一覺(jué)醒來(lái)，精神輕快，食欲恢復(fù)，又可照常工作。此刻進(jìn)入間歇期。

整個(gè)發(fā)作過(guò)程約6～12小時(shí)，典型者間歇48小時(shí)又重復(fù)上述過(guò)程。一般發(fā)作5～10次，因體內(nèi)產(chǎn)生免疫力而自然終止。

多數(shù)病例早期發(fā)熱不規(guī)律，可能系血內(nèi)有幾批先后發(fā)育成熟的瘧原蟲(chóng)所致。部分病人在幾次發(fā)作后，由于某些批瘧原蟲(chóng)被自然淘汰而變得同步。

數(shù)次發(fā)作以后患者常有體弱，貧血，肝脾腫大。發(fā)作次數(shù)愈多，脾大，貧血愈著。由于免疫力的差異或治療的不徹底，有的病人可成慢性。

（二)三日瘧（quartan malaria)發(fā)作與間日瘧相似，但為三日發(fā)作一次，發(fā)作多在早晨，持續(xù)4～6小時(shí)。脾大貧血較輕，但復(fù)發(fā)率高，且常有蛋白尿，尤其兒童感染，可形成瘧疾腎病。三日瘧易混合感染，此刻病情重很難自愈。

（三)卵形瘧(ovale malaria) 與間日瘧相似，我國(guó)僅云南及海南有個(gè)別報(bào)道。

（四)惡性瘧(subtertianmalaria) 起病緩急不一，臨床表現(xiàn)多變，其特點(diǎn)：①起病后多數(shù)僅有冷感而無(wú)寒戰(zhàn)；②體溫高，熱型不規(guī)則。初起進(jìn)常呈間歇發(fā)熱，或不規(guī)則，后期持續(xù)高熱，長(zhǎng)達(dá)20余小時(shí)，甚至一次剛結(jié)束，接著另一次又發(fā)作，不能完全退熱；③退熱出汗不明顯或不出汗；④脾大、貧血嚴(yán)重；⑤可致兇險(xiǎn)發(fā)作；⑥前驅(qū)期血中即可檢出瘧原蟲(chóng)；無(wú)復(fù)發(fā)。

（五)兇險(xiǎn)型瘧疾 88.3～100%由惡性瘧疾引起，偶可因間日瘧或三日瘧發(fā)生。在暴發(fā)流行時(shí)5歲以下的幼兒，外來(lái)無(wú)免疫力的人群發(fā)生率可成20倍的增長(zhǎng)；即便當(dāng)?shù)厝巳�，治療不及時(shí)也可發(fā)生。臨床上可觀察患者原蟲(chóng)數(shù)量作為監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，若厚片每視野達(dá)300～500個(gè)原蟲(chóng)，就可能發(fā)生；如每視野600個(gè)以上則極易發(fā)生。臨床上主要有下列幾種類型。

1．腦型 最常見(jiàn)。其特點(diǎn)：①常在一般寒熱發(fā)作2～5天后m.zxtf.net.cn出現(xiàn)，少數(shù)突然暈倒起�。虎趧×翌^痛，惡心嘔吐；③意識(shí)障礙，可煩燥不安，進(jìn)而嗜睡，昏迷；④抽搐，半數(shù)患者可發(fā)生，兒童更多；⑤如治療不及時(shí)，發(fā)展成腦水腫，致呼吸、循環(huán)或腎功衰竭；⑥查體有脾大，2/3的患者在出現(xiàn)昏迷時(shí)肝脾已腫大；貧血、黃疸、皮膚出血點(diǎn)均可見(jiàn)；神經(jīng)系統(tǒng)檢查，腦膜刺激征陽(yáng)性，可出現(xiàn)病理反射；⑦實(shí)驗(yàn)室檢查：血涂片可查見(jiàn)瘧原蟲(chóng)。腰椎穿刺腦脊液壓力增高，細(xì)胞數(shù)常在50個(gè)/um以下，以淋巴細(xì)胞為主；生化檢查正常。

2．胃腸型除發(fā)冷發(fā)熱外，尚有惡心嘔吐、腹痛腹瀉，瀉水樣便或血便，可似痢疾伴里急后重。有的僅有劇烈腹?

■［此處缺少一些內(nèi)容］■

3．孕婦瘧疾 易致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)、即便生下嬰兒也可成先天瘧疾，成活率極低。所以妊娠瘧疾應(yīng)及進(jìn)治療。

（七)再燃和復(fù)發(fā)瘧疾發(fā)作數(shù)次后，由于機(jī)體產(chǎn)生的免疫力或經(jīng)徹底治療而停發(fā)作，血中原蟲(chóng)也被徹底消滅，但遲發(fā)性子孢子經(jīng)過(guò)一段休眠期的原蟲(chóng)增殖后再入血流并侵入紅細(xì)胞，引起發(fā)作，稱為復(fù)發(fā)。而復(fù)發(fā)主要見(jiàn)于間日瘧和三日瘧。再燃指經(jīng)治療后臨床癥狀受到控制，但血中仍有瘧原蟲(chóng)殘存，當(dāng)?shù)挚沽ο陆禃r(shí)，瘧原蟲(chóng)增裂臨床癥狀出現(xiàn)。再燃多在初發(fā)后3個(gè)月內(nèi)。復(fù)發(fā)則不一，間日瘧復(fù)發(fā)多在一年內(nèi)；三日瘧在二年內(nèi)，個(gè)別達(dá)幾十年還可復(fù)發(fā)。

（八)實(shí)驗(yàn)室檢查

1．血象 紅細(xì)胞和血紅蛋白在多次發(fā)作后下降，惡性瘧尤重；白細(xì)胞總數(shù)初發(fā)時(shí)可稍增，后正�；蛏缘�，白細(xì)胞分類單核細(xì)胞常增多，并見(jiàn)吞噬有瘧色素顆粒。

2．瘧原蟲(chóng)檢查

（1)血液涂片（溥片可厚片)染色查瘧原蟲(chóng)。并可鑒別瘧原蟲(chóng)種類。

（2)骨髓涂片染色查瘧原蟲(chóng)，陽(yáng)性率較血片高。

3．血清學(xué)檢查 抗瘧抗體一般在感染后2～3周出現(xiàn)，4～8周達(dá)高峰，以后逐漸下降�，F(xiàn)已應(yīng)用的有間接免疫熒光、間接血凝與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)等，陽(yáng)性率可達(dá)90%。一般用于流行病學(xué)檢查。

診斷

（一)流行病學(xué) 有在瘧疾流行區(qū)居住或旅行史，近年有瘧疾發(fā)作史或近期曾接受過(guò)輸血的發(fā)熱患者都應(yīng)被懷疑。

（二)臨床表現(xiàn)典型的周期性寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗可初步診斷。不規(guī)律發(fā)熱，而伴脾、肝腫大及貧血，應(yīng)想到瘧疾的可能。兇險(xiǎn)型多發(fā)生在流行期中，多急起，高熱寒戰(zhàn)，昏迷與抽搐等。流行區(qū)嬰幼兒突然高熱、寒戰(zhàn)、昏迷，也應(yīng)考慮本病。

（三)實(shí)驗(yàn)室檢查主要是查找瘧原蟲(chóng)，通常找到即可確診。血片找瘧原蟲(chóng)應(yīng)當(dāng)在寒戰(zhàn)發(fā)作時(shí)采血，此時(shí)原蟲(chóng)數(shù)多、易找。需要時(shí)應(yīng)多次重復(fù)查找。并一定要做厚血片尋找。如臨床高度懷疑而血片多次陰性可做骨髓穿刺涂片查找瘧原蟲(chóng)。

（四)治療性診斷 臨床表現(xiàn)很象瘧疾，但經(jīng)多次檢查未找到瘧原蟲(chóng)�？稍囉脷�滅紅內(nèi)期原蟲(chóng)的藥物（如氯喹)，治療48小時(shí)發(fā)熱控制者，可能為瘧疾。但注意耐氯喹蟲(chóng)株。

鑒別診斷

（一)一般非典型瘧疾應(yīng)與下列疾病相鑒別

1．敗血癥 瘧疾急起高熱，熱型稽留或弛張者，類似敗血癥。但敗血癥全身中毒癥狀重；有局灶性炎癥或轉(zhuǎn)移性化膿病灶；白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞增高；血培養(yǎng)可有病原菌生長(zhǎng)。

2．鉤端螺旋體病 本病流行多在秋收季節(jié)，與參加秋收接觸疫水有密切關(guān)系。臨床典型癥狀“寒熱酸痛一身乏，眼紅腿痛淋巴大”可供鑒別。

3．絲蟲(chóng)病 急性絲蟲(chóng)病有時(shí)需與瘧疾鑒別，鑒別主要依離心性淋巴管炎，血片中找到微絲蚴。

4．傷寒、副傷寒 一般起病不急，持續(xù)高熱，常無(wú)寒戰(zhàn)及大汗，有聽(tīng)力減退，相對(duì)緩脈，玫瑰疹，白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞消失，肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性，血或骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性等特點(diǎn)，不難鑒別。

5．急性血吸蟲(chóng)病 來(lái)自流行區(qū)，近期接觸過(guò)疫水，有皮疹，嗜酸性粒細(xì)胞明顯增高，血吸蟲(chóng)皮試陽(yáng)性，大便孵化陽(yáng)性，即可確診為血吸蟲(chóng)病。

6．其它如粟粒性結(jié)核、膽道感染引起的長(zhǎng)熱程發(fā)熱也要注意鑒別。

（二)腦型瘧疾本病發(fā)生易與流行性乙型腦炎、中毒性痢疾、中暑相混淆。通常要仔細(xì)反復(fù)查找瘧原蟲(chóng)。毒痢還應(yīng)做糞常規(guī)、培養(yǎng)。一時(shí)弄不清可先用抗瘧藥治療以等待結(jié)果。

黑尿熱應(yīng)與急性溶血性貧血鑒別，如胡豆黃；陣發(fā)性血紅蛋白尿。

治療

（一)基礎(chǔ)治療 ①發(fā)作期及退熱后24小時(shí)應(yīng)臥床休息；②要注意水份的補(bǔ)給，對(duì)食欲不佳者給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食，至恢復(fù)期給高蛋白飲食；吐瀉不能進(jìn)食者，則適當(dāng)補(bǔ)液；有貧血者可輔以鐵劑；③寒戰(zhàn)時(shí)注意保暖；大汗應(yīng)及時(shí)用干毛巾或溫濕毛巾擦干，并隨時(shí)更換汗?jié)竦囊卤�，以免受涼；高熱時(shí)采用物理降溫，過(guò)高熱患者因高熱難忍可藥物降溫；兇險(xiǎn)發(fā)熱者應(yīng)嚴(yán)密觀察病情，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生命體征的變化，詳細(xì)記錄出入量，做好基礎(chǔ)護(hù)理；④按蟲(chóng)媒傳染病做好隔離。患者所用的注射器要洗凈消毒。

（二)病原治療 常用抗瘧藥對(duì)瘧原蟲(chóng)各發(fā)育階段的作用見(jiàn)表。

表 常用抗瘧藥對(duì)各期瘧原蟲(chóng)的作用

注：－無(wú)效；±略有效；+有效；++強(qiáng)效

病原治療的目的是既要?dú)�滅紅內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)以控制發(fā)作，又要?dú)�滅紅外期的瘧原蟲(chóng)以防止復(fù)發(fā)，并要?dú)�滅配子體以防止傳播。

1．控制發(fā)作

（1)磷酸氯喹（Chloropuine phosphate)簡(jiǎn)稱氯喹，每片0.25g(基質(zhì)0.15g)。第一天4片，6小時(shí)后再服2片，第2、3天每天2片，共計(jì)10片。治療間日瘧及三日瘧第1天4片已足；治療半免疫者單劑4片即可。該藥吸收快且安全，服后1～2小時(shí)血濃度即達(dá)高峰；半衰期120小時(shí)；療程短；毒性較小，是目前控制發(fā)作的首選藥。部分患者服后有頭暈、惡心。過(guò)量可引起心臟房室傳導(dǎo)阻滯、心率紊亂、血壓下降。禁忌不稀釋靜注及兒童肌肉注射。尿的酸化可促進(jìn)其排泄。嚴(yán)重中毒呈阿斯綜合征者，采用大劑量阿托品搶救或用起搏器。值得注意的是惡性瘧疾的瘧原蟲(chóng)有的對(duì)該藥已產(chǎn)生抗性。

（2)鹽酸氨酚喹啉（Amodiaquine dihydrochloridum)作用與氯喹相似。每片0.25g（基質(zhì)0.2g)，第1天3片，第2、3天各2片。

（3)哌喹(Piperaquine)及磷酸哌喹(Piperaquine phosphate)本品作用類似氯喹，半衰期9天，為長(zhǎng)效抗瘧藥。哌喹每片含基質(zhì)0.3g，磷酸哌喹每片0.25g（基質(zhì)0.15g)，口服首劑基質(zhì)0.6g，8～12小時(shí)后再服0.3g（惡性瘧0.6g)。哌喹須經(jīng)胃酸作用成鹽酸鹽后才易吸收。磷酸哌喹吸收快，味苦。耐氯喹的蟲(chóng)株對(duì)本品仍敏感。

羥基哌基(Hydroxypiperaquine)及磷酸羥基哌喹(Hydroxypiperaquine phosphate)與哌喹類同，但吸收較快，半衰期2-3天。三天療法惡性瘧各服基質(zhì)0.6、0.6、0.3g；良性瘧疾各服0.6、0.3、0.3g。較哌喹類更適用。

（4)硫酸奎寧(Quinine sulfate) 本品系金雞鈉樹(shù)皮中的一種生物堿�？汞懽饔门c氯喹大致相同，除較迅速殺滅紅內(nèi)期原蟲(chóng)外，還有退熱作用。但該藥半衰期短（10小時(shí))，味苦；對(duì)中樞有抑制作用，表現(xiàn)為頭昏，耳嗚和精神不振；對(duì)心臟有全面抑制作用，靜注可出現(xiàn)血壓下降；對(duì)子宮能增加其收縮力，可引起流產(chǎn)；因此該藥僅用于抗氯喹的惡性瘧疾及重癥病例的搶救。片劑每片0.3或0.12g，口服第1～2天0.45～0.6g，每天3次，第3～7天0.3～0.6g，每天2次。二鹽酸奎寧僅在兇險(xiǎn)瘧疾時(shí)考慮使用。

（5)鹽酸甲氟喹（Meflquine hydrocloridum)適用于治療各型瘧疾及有抗性的病例。一次頓服4～6片（1～1.5g)。

（6)硝喹(Nitro quinum，CI679)本品對(duì)各種瘧疾及抗氯喹蟲(chóng)株均有效。每片基質(zhì)12.5mg，常與氨苯砜復(fù)方，各含12.5mg。口服每天4片，連服3天；3歲以下服1/4片。72小時(shí)方能控制癥狀，故作用較慢。

（7)青蒿素 該藥作用于原蟲(chóng)膜系結(jié)構(gòu)，損害核膜、線粒體外膜等而起抗瘧作用。其吸收特快，很適用于兇險(xiǎn)瘧疾的搶救�？倓┝�2.5g，首次1.0g，6小時(shí)后0.5g，第2、3日各0.5g。因排泄迅速，故易復(fù)發(fā)。蒿甲醚，肌注首劑0.2g，第2～4日各0.1g。

（8)其它新藥 磷酸咯啶(Pyracrine phosphate)每片0.1g，首劑3片，以后2片，每日兩次，療程2日。磷酸咯萘啶(Pyronaridine phosphas)療程2日，各服基質(zhì)0.8、0.4g。間氮丫啶(Azacrine)療程3日，各服0.6、0.3、0.3g。半免疫者可服單劑0.6g。

（9)針刺療法 于發(fā)作前兩小時(shí)治療可控制發(fā)作，系調(diào)動(dòng)了體內(nèi)免疫反應(yīng)力。穴位有大椎、陶道、間使、后溪，前兩穴要使針感向肩及尾骨方向放散，間歇提插捻轉(zhuǎn)半小時(shí)。瘧門(mén)穴，承山穴單獨(dú)針刺有同樣效果。

（10)中醫(yī)藥祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為病因是外感暑溫瘧邪。分為正瘧、瘴瘧、久瘧。正瘧相當(dāng)于慢性復(fù)發(fā)瘧疾。正瘧主張和解少陽(yáng)，祛邪上瘧，應(yīng)用小柴胡湯加減（柴胡、黃苓、黨參、陳皮、半夏、甘草)。瘴瘧認(rèn)為需清熱、保津、截瘧，主張給生石膏、知母、玄參、麥冬、柴胡、常山，隨癥加減。久瘧者需滋陰清熱，扶養(yǎng)正氣以化痰破淤、軟堅(jiān)散結(jié)，常用青蒿別甲煎；何人飲；別甲煎丸等。民間常用單方驗(yàn)方，如馬鞭草1-2兩濃煎服；獨(dú)頭大蒜搗爛敷內(nèi)關(guān)；酒炒常山、檳榔、草果仁煎服等。均為發(fā)作前2～3小時(shí)應(yīng)用。

2．惡性瘧原蟲(chóng)的抗藥性

凡氯喹2.5g（基質(zhì)1.5g)總量分3日服，未能消除無(wú)性生殖原蟲(chóng)，或1月內(nèi)再燃者，稱為抗性。對(duì)有抗性者應(yīng)選用甲氯喹、青蒿素或聯(lián)合用藥。

3．防止復(fù)發(fā)和傳播

磷酸伯氨喹啉（Primaquinephosphate，簡(jiǎn)稱伯喹)本品能殺滅紅細(xì)胞外期原蟲(chóng)及配子體，故可防止復(fù)發(fā)和傳播。每片13.2mg（基質(zhì)7.5mg)，可每日服3片，連續(xù)8天，或每日4片，4日一療程。惡性瘧疾為防止傳播也可服伯喹，頓服4片或1日3片，連續(xù)2～3日以消滅配子體。本品過(guò)量或者紅細(xì)胞缺乏G—6—PD，則易致溶血反應(yīng)。伯喹可與控制發(fā)作的藥物同時(shí)服用。

表 氯喹與伯喹聯(lián)合療法劑量表

(三)兇險(xiǎn)發(fā)作的搶救 兇險(xiǎn)發(fā)作的搶救原則是：①迅速殺滅瘧原蟲(chóng)無(wú)性體；②改善微循環(huán)，防止毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞崩裂；③維持水電平衡；④對(duì)癥。

1．快速高效抗瘧藥 www.med126.com可選用：

（1)青蒿素注射液 100mg肌注，第1天2次，后每天1次，療程3日。

（2)磷酸咯萘啶注射液 3～6ml/kg，加5%葡萄糖液或生理鹽水靜脈滴入或分次肌注，2～3天一療程。

（3)磷酸氯喹注射液 0.5g（基質(zhì) 0.3g)加于5%葡萄糖液或生理鹽水300～500ml 中，靜滴。第1天內(nèi)每6～8小時(shí)1次，共3次，第2、3日可再給1次。滴速宜慢，每分鐘40滴以下。兒童劑量應(yīng)小于5mg/kg/次，較安全為2.5mg/kg，滴速12～20滴/分�；颊咭坏┣逍鸭锤臑榭诜�。

（4)二鹽酸奎寧注射液 0.5g加于5%葡萄糖鹽水或葡萄糖液300～500ml，緩慢靜滴，8小時(shí)后可重復(fù)1次。兒童劑量5～10mg/kg/次，肝腎功能減退者應(yīng)減少劑量，延長(zhǎng)時(shí)隔時(shí)間。肌注應(yīng)雙倍稀釋深處注入，以防組織壞死。

2．其它治療 ①循環(huán)功能障礙者，按感染性休克處理，給予皮質(zhì)激素，莨菪類藥，肝素等，低分右旋糖酐；②高熱驚厥者，給予物理、藥物降溫及鎮(zhèn)靜止驚；③腦水腫應(yīng)脫水；心衰肺水腫應(yīng)強(qiáng)心利尿；呼衰應(yīng)用呼吸興奮藥，或人工呼吸器；腎衰重者可做血液透析；④黑尿熱則首先停用奎寧及伯喹，繼之給激素，堿化尿液，利尿等。

預(yù)防

要控制和預(yù)防瘧疾，必須認(rèn)真貫徹預(yù)防為主的衛(wèi)生工作方針。部隊(duì)進(jìn)入瘧區(qū)前，應(yīng)及時(shí)做好流行病學(xué)偵察，針對(duì)瘧疾流行的三個(gè)基本環(huán)節(jié)，采取綜合性防治措施。

（一)管理傳染源 及時(shí)發(fā)現(xiàn)瘧疾病人，并進(jìn)行登記，管理和追蹤觀察。對(duì)現(xiàn)癥者要盡快控制，并予根治；對(duì)帶蟲(chóng)者進(jìn)行休止期治療或抗復(fù)發(fā)治療。通常在春季或流行高峰前一個(gè)月進(jìn)行。凡兩年內(nèi)有瘧疾病史、血中查到瘧原蟲(chóng)或脾大者均應(yīng)進(jìn)行治療，在發(fā)病率較高的疫區(qū)，可考慮對(duì)15歲以下兒童或全體居民進(jìn)行治療。治療方法見(jiàn)表。

表 乙胺嘧啶與伯喹聯(lián)合抗復(fù)發(fā)治療劑量表

（二)切斷傳播途徑在有蚊季節(jié)正確使用蚊帳，戶外執(zhí)勤時(shí)使用防蚊劑及防蚊設(shè)備。滅蚊措施除大面積應(yīng)用滅蚊劑外，量重要的是消除積水、根除蚊子孳生場(chǎng)所。

（三)保護(hù)易感者

1．服藥預(yù)防 進(jìn)入瘧區(qū)，特別是流行季節(jié)，在高瘧區(qū)必須服藥預(yù)防。一般自進(jìn)入瘧區(qū)前2周開(kāi)始服藥，持續(xù)到離開(kāi)瘧區(qū)6～8周。下列藥物可據(jù)條件酌情選用。

（1)乙胺嘧啶 4片每周一次，或8片每?jī)芍芤淮巍ｉL(zhǎng)期服用可致巨細(xì)胞性貧血，還可產(chǎn)生耐受性。（乙胺嘧啶每片6.25mg)。

（2)哌喹或磷酸哌喹 服基質(zhì)0.6g，每20～30天服1次。耐氯喹地區(qū)也可采用。

（3)復(fù)方防瘧藥 防瘧片1號(hào)，含乙胺嘧啶20mg，氨苯砜100mg，第1、2日每日1片，以后每周1片。防瘧片2號(hào)，每片含乙胺嘧啶17.5mg，周效磺胺250mg，第1、2日每日2片，以后每10日2片。防瘧片3號(hào)，含磷酸哌喹250mg，周效磺胺50mg，每月1次，每次4片。

（4)氯喹2片，每10日1次，接受輸血者可服氯喹每日（1片)基質(zhì)0.15g，連服3～5日。

服用預(yù)防藥物可出現(xiàn)一些副作用，如頭暈、頭昏、惡心、嘔吐等，所以重癥肝、心、腎疾病及孕婦應(yīng)慎用或忌用。為防止耐藥株產(chǎn)生，每3個(gè)月調(diào)換1次藥物。

2．自動(dòng)免疫 蟲(chóng)苗正在研究與試用中