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精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則:概述

精神藥品是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的鎮(zhèn)靜催眠藥或具有興奮作用的中樞興奮藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥能減輕焦慮癥狀,安定情緒。然而,在促進(jìn)和維持近似生理睡眠的同時(shí),一些催眠藥物會(huì)影響睡眠時(shí)相的正常比例,產(chǎn)…

精神藥品是指對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的鎮(zhèn)靜催眠藥或具有興奮作用的中樞興奮藥物。

鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥能減輕焦慮癥狀,安定情緒。然而,在促進(jìn)和維持近似生理睡眠的同時(shí),一些催眠藥物會(huì)影響睡眠時(shí)相的正常比例,產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。多數(shù)鎮(zhèn)靜藥加大劑量即可產(chǎn)生催眠作用,催眠藥過量可引起全身麻醉,更大劑量可引起呼吸和心血管運(yùn)動(dòng)中樞抑制進(jìn)而導(dǎo)致昏迷,甚至死亡。老年人及有呼吸、肝腎功能障礙者,使用鎮(zhèn)靜催眠藥更易發(fā)生不良反應(yīng)。

中樞興奮藥是指能選擇性地興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高其機(jī)能活動(dòng)的一類藥。該藥是在中樞神經(jīng)處于抑制狀態(tài)、功能低下和(或)紊亂時(shí)使用。

許多鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥物具有潛在的依賴性,長期使用可產(chǎn)生耐受性,以及軀體和心理依賴性,臨床醫(yī)生應(yīng)予注意。

一、鎮(zhèn)靜催眠藥物的分類

鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯二氮 類、巴比妥類和其它類三類。苯二氮 類包括地西泮、氯氮 、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑侖艾司唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。巴比妥類包括長效巴比妥,如苯巴比妥;中效巴比妥,如異戊巴比妥;短效巴比妥,如司可巴比妥。其它類:包括水合氯醛、甲丙氨酯唑吡坦、佐匹克隆扎來普隆

1.苯二氮 類藥理作用:(1)抗焦慮作用,小劑量應(yīng)用時(shí)可改善患者煩躁、不安和緊張等癥狀。(2)鎮(zhèn)靜、催眠作用,使用較大劑量時(shí)可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用。(3)抗癲癇作用,如地西泮可用于治療m.zxtf.net.cn/zhuyuan/癲癇持續(xù)狀態(tài)。(4)肌肉松弛作用,可緩解肌肉痙攣和肌張力增高等癥狀。

2.巴比妥類藥物在催眠劑量時(shí),可誘導(dǎo)近似生理的睡眠,在伴心血管和呼吸功能抑制的同時(shí),出現(xiàn)輕度血壓下降和呼吸減慢;增加劑量時(shí),則開始對(duì)全腦神經(jīng)元無選擇性抑制。

3.其它類藥物一般用于入睡困難的患者。如水合氯醛是一種氯化的乙醇衍生物,系安全和有效的催眠藥。但因其大劑量時(shí)可抑制呼吸,故僅限用作睡眠誘導(dǎo)劑。

二、鎮(zhèn)靜催眠藥物的選擇

失眠的表現(xiàn)形式為入睡困難、過早覺醒和睡眠中斷等。其中多數(shù)表現(xiàn)為入睡困難,即從清醒狀態(tài)進(jìn)入睡眠的潛伏期長,易引發(fā)煩躁不安。使用催眠藥物應(yīng)注意全面分析病情,對(duì)與軀體疾病有關(guān)的睡眠障礙,如關(guān)節(jié)疼痛、潰瘍病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心絞痛、低血糖等,應(yīng)針對(duì)軀體疾病進(jìn)行治療;以疼痛為主的睡眠障礙,可加用鎮(zhèn)痛藥。

鎮(zhèn)靜催眠藥的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要。有效的催眠藥應(yīng)具有吸收快、作用時(shí)間短、在體內(nèi)清除快、無蓄積等特點(diǎn)。目前,大量的藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明,苯二氮 類藥較巴比妥類藥安全,依賴性小,長期應(yīng)用戒斷癥狀輕,過量時(shí)也易被喚醒。對(duì)入睡困難者應(yīng)選用吸收快、起效快的藥物,如咪達(dá)唑侖;對(duì)早醒者應(yīng)選用吸收較慢、作用時(shí)間長的藥物,如氯硝西泮;上述兩種癥狀并存者可選用氟西泮。對(duì)睡眠中斷者可選用扎來普隆。對(duì)處于焦慮狀態(tài)的睡眠障礙患者,可選擇抗焦慮藥中的阿普唑侖、氯硝西泮或勞拉西泮。

三、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用注意事項(xiàng)

本類藥物均在肝內(nèi)經(jīng)微粒體酶代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化,形成水溶性更高的代謝產(chǎn)物。藥物半衰期取決于代謝的速度。肝功能障礙患者及老年人的代謝速度下降,藥物半衰期延長,如給予同等劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥,可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積或中毒。因此,對(duì)肝功能障礙患者和老年人應(yīng)減少劑量。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥,可增加微粒體酶代謝活性,加速藥物代謝速度,容易產(chǎn)生耐藥性。在用藥期內(nèi),還應(yīng)注意避免使用其它對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制的藥物,以避免增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠作用。

四、鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)表現(xiàn)在對(duì)呼吸和心血管功能的影響。通常劑量對(duì)健康人不致引起明顯的不良反應(yīng);但對(duì)嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者,一般治療劑量即可引起呼吸抑制而導(dǎo)致死亡。對(duì)低血容量、充血性心力衰竭心功能不全者,通常劑量也會(huì)引起心血管功能抑制,導(dǎo)致循環(huán)衰竭,靜脈給藥時(shí)更加明顯。因此,對(duì)急性酒精中毒、昏迷、休克及肝腎功能不全者應(yīng)慎用。此外,對(duì)各種機(jī)動(dòng)車輛的駕駛?cè)藛T及機(jī)器操作者應(yīng)特別注意用量。禁止用于對(duì)本藥過敏、青光眼、重癥肌無力、新生兒及孕婦。兒童因其中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)本藥異常敏感,易導(dǎo)致中樞抑制,故需慎用。老年人靜脈注射本藥易出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動(dòng)過緩甚至心臟停搏。本藥可通過胎盤,妊娠早期對(duì)胎兒有致畸的危險(xiǎn),故除抗癲癇外,妊娠早期應(yīng)避免使用。哺乳期婦女使用可導(dǎo)致藥物在母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)蓄積,引起嬰兒嗜睡、喂養(yǎng)困難、體重減輕等,應(yīng)避免使用。

五、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用原則

首先,應(yīng)詳細(xì)詢問失眠原因,根據(jù)不同癥狀對(duì)癥治療,切忌目使用鎮(zhèn)靜催眠藥物。軀體疾病影響睡眠者應(yīng)首先治療原發(fā);有精神因素者以心理治療為主,并合理應(yīng)用抗焦慮的苯二氮 類藥物。如擬使用,應(yīng)以短程為宜,待失眠原因解除后盡快停藥。一般以單一用藥治療為主,應(yīng)試用2~3天,無效后再考慮加量或換藥。老年人用藥應(yīng)注意觀察,如第一天服藥導(dǎo)致次日清晨醒后仍有藥物延續(xù)作用,須從小劑量開始。鎮(zhèn)靜催眠藥的劑量和用法應(yīng)以臨床需要為準(zhǔn),最理想的是入睡時(shí)間縮短、睡眠較深、晨醒后藥物作用消失。如果使用巴比妥類藥物改善睡眠,應(yīng)根據(jù)藥物作用時(shí)間長短m.zxtf.net.cn/zhicheng/選用適宜的藥物:(1)對(duì)入睡困難者,可選用快速作用的藥物,如司可巴比妥;(2)對(duì)能入眠但持續(xù)時(shí)間短暫者,可選用中效的藥物,如異戊巴比妥、戊巴比妥等;(3)對(duì)睡眠不深、多夢、易醒者,可選用長效的藥物,如巴比妥等。

用藥期間避免飲酒,盡可能不使用其它中樞抑制劑,以免引起毒性反應(yīng)。

六、鎮(zhèn)靜催眠藥在精神科常見疾病中的應(yīng)用

鎮(zhèn)靜催眠藥是精神科臨床的常用藥,在不同的疾病中都可能使用此類藥物。在臨床用藥中,應(yīng)根據(jù)疾病特點(diǎn)、病情的嚴(yán)重程度、軀體情況和合并癥,合理使用,避免濫用和減少不良反應(yīng)。

1、器質(zhì)性精神障礙

此類精神障礙包括:阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、顱內(nèi)感染所致精神障礙和軀體疾病所致精神障礙。它們共同特點(diǎn)是具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性改變,精神障礙與原發(fā)病的嚴(yán)重程度有關(guān),病情多變,治療常須根據(jù)病情發(fā)展對(duì)癥治療。腦器質(zhì)性精神障礙發(fā)生行為改變、興奮躁動(dòng),對(duì)治療不合作等情況可以短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥。巴比妥類藥物有中樞鎮(zhèn)靜作用,在此類精神障礙時(shí)不宜使用,而苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥能夠改善患者上述癥狀,可以小劑量、短期使用。癥狀緩解后盡快停藥或改藥,避免發(fā)生藥物依賴。注意患者是否存在意識(shí)障礙如譫妄等表現(xiàn),此種情況盡量不使用鎮(zhèn)靜催眠藥,以免加重意識(shí)障礙。

2、精神活性物質(zhì)所致精神障礙

導(dǎo)致精神障礙的活性物質(zhì)有阿片類、酒精、苯丙胺類中樞興奮劑等。阿片和酒精急性中毒時(shí)不得使用鎮(zhèn)靜催眠藥物,中樞興奮劑中毒如發(fā)生驚厥、行為激越可用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。在上述活性物質(zhì)成癮后戒斷癥狀期可以合并使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥以減輕癥狀,特別是焦慮,但不能長期、大劑量使用,以免引起苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴。

3、中毒所致精神障礙,指各種有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)引起機(jī)體中毒,導(dǎo)致腦功能失調(diào)產(chǎn)生的精神異常。中毒后急性期多不宜使用鎮(zhèn)靜催眠藥物,以免加重中樞鎮(zhèn)靜作用和意識(shí)障礙。腎上腺皮質(zhì)激素長期使用或急性停藥出現(xiàn)的精神障礙,在確定無意識(shí)障礙而有焦慮癥狀時(shí),可短期、小劑量使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。

4、精神分裂癥:精神分裂癥是以感知、思維、情感和行為紊亂等多種癥狀和精神活動(dòng)的不協(xié)調(diào)為主要癥狀的一組精神疾病。精神分裂癥急性發(fā)作可表現(xiàn)為興奮沖動(dòng),攻擊性和對(duì)治療不合作。在這種情況下可以在使用抗精神病藥物的同時(shí)合并苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥,以增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用。興奮控制后應(yīng)盡早減量,停用。精神分裂癥的不同亞型和各個(gè)病期都可伴隨失眠或睡眠節(jié)律紊亂,此外還可存在焦慮抑郁癥狀。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥可以用于改善睡眠和緩解焦慮。但長期使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥容易導(dǎo)致依賴,應(yīng)盡量堅(jiān)持小劑量和短期使用。已經(jīng)發(fā)生苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴,可以用其中半衰期長的藥物替代半衰期短的藥物,或使用有鎮(zhèn)靜作用的非典型抗精神病藥物替代苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。

5、抑郁癥:失眠是抑郁癥最多的主訴癥狀,抑郁癥伴隨睡眠、焦慮以及對(duì)失眠本身的焦慮都容易導(dǎo)致患者服用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥。特別是某些患者認(rèn)為一旦改善睡眠,抑郁的癥狀就能夠緩解,因此在不進(jìn)行抗抑郁藥系統(tǒng)治療的情況下單獨(dú)使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥來治療失眠和焦慮。這極易造成苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥過量使用和形成依賴。抑郁癥患者如有嚴(yán)重失眠,可選擇具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥解決失眠障礙,早期抗抑郁治療中可以小劑量使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥,但盡量在2-4周內(nèi)停用。

6、雙向情感障礙:在躁狂發(fā)作期和抑郁發(fā)作期都可以使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥作為輔助治療。但應(yīng)以非典型抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑作為治療基礎(chǔ)。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥必須短期內(nèi)減量、停用,以免形成藥物依賴。

7、神經(jīng)癥中的各種形式的焦慮障礙:常見的焦慮障礙形式有廣泛性焦慮、恐懼癥、驚恐障礙、強(qiáng)迫癥、軀體形式障礙創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙等。苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥從藥物歸類時(shí)已被歸于抗焦慮藥物,因此苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥一度在各種焦慮障礙中作為主要的治療藥物。由于抗焦慮藥物的依賴性越來越受到關(guān)注,而且它們治療焦慮障礙通常不能達(dá)到痊愈,因此抗焦慮治療的首選藥物從2000年后發(fā)生明顯變化。各種抗抑郁藥成為治療各種焦慮障礙的首選藥物,歸類于抗焦慮藥的5-羥色胺部分激動(dòng)劑丁螺環(huán)酮一類被作為抗焦慮治療的強(qiáng)化藥,而苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥退為短期、小劑量使用的輔助藥。各種焦慮障礙仍然可以合并使用苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥,但必須堅(jiān)持短期小劑量原則,盡量在2-4周內(nèi)停藥。

七、中樞興奮劑在精神科的應(yīng)用

中樞興奮劑在精神科使用適應(yīng)證很有限,最多用于兒童注意缺陷多動(dòng)障礙、成年注意缺陷多動(dòng)障礙。此外可以用于發(fā)作性睡病。

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