免疫缺陷疾病是一組免疫系統(tǒng)功能不完善引起的疾病，因此，感染更易發(fā)生、復(fù)發(fā)更頻繁、且更為嚴(yán)重、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)。
無(wú)論新生兒、兒童或成人反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重感染，對(duì)抗生素治療無(wú)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)考慮免疫系統(tǒng)的問(wèn)題。有些免疫系統(tǒng)的問(wèn)題也可導(dǎo)致少見(jiàn)的癌癥或病毒、真菌和細(xì)菌感染。
【病因】
免疫缺陷可能是先天性的，也可以是后天獲得性的。出生時(shí)就存在的免疫疾病通常是遺傳性的。雖然少見(jiàn)，卻已發(fā)現(xiàn)70多種遺傳性免疫缺陷疾病。某些疾病中，白細(xì)胞數(shù)目減少；另一些疾病中，數(shù)目正常但功能異常。還有一些疾病，白細(xì)胞未受影響，但免疫系統(tǒng)其他組成部分異常或缺失。
后天發(fā)生的免疫缺陷(獲得性免疫缺陷)通常由疾病引起。較先天性免疫缺陷更常見(jiàn)。某些疾病僅引起免疫系統(tǒng)很小的損害，而另一些可能破壞機(jī)體抵御感染的能力。眾所周知，人類免疫缺陷病毒(HIV)感染后可患獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋病)(見(jiàn)第187節(jié))。病毒打擊和破壞通常抵抗病毒和真菌感染的白細(xì)胞。許多不同情況都可損害免疫系統(tǒng)。實(shí)際上，幾乎每種長(zhǎng)期嚴(yán)重疾病都不同程度影響免疫系統(tǒng)。
脾臟有病變的人常有某種程度的免疫缺陷。脾臟不僅可以捕獲和破壞進(jìn)入血液的細(xì)菌和其他感染性微生物，也是機(jī)體產(chǎn)生抗體的場(chǎng)所之一。脾切除或因疾病破壞脾臟(如鐮狀細(xì)胞疾病)均可使免疫系統(tǒng)受影響。無(wú)脾患者，尤其是嬰兒，對(duì)某些細(xì)菌感染特別敏感，如流感嗜血桿菌、大腸桿菌和鏈球菌。無(wú)脾兒童除正常的預(yù)防接種外應(yīng)給予肺炎球菌和腦膜炎球菌接種。無(wú)脾幼兒應(yīng)連續(xù)服用抗生素至少到5歲。脾有缺損的人感染時(shí)，一出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，就應(yīng)服用抗生素。
營(yíng)養(yǎng)不良也可嚴(yán)重?fù)p害免疫系統(tǒng)。營(yíng)養(yǎng)不良包括所有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏或基本蛋白質(zhì)和某些維生素和礦物質(zhì)(特別是維生素A、鐵和鋅)缺乏。營(yíng)養(yǎng)不良導(dǎo)致體重下降到標(biāo)準(zhǔn)體重的80％以下時(shí)，免疫系統(tǒng)常有某種程度損害。體重下降到標(biāo)準(zhǔn)體重的70％以下時(shí)，免疫系統(tǒng)可能受到嚴(yán)重?fù)p害。免疫系統(tǒng)受損害的人常易感染，感染降低了食欲又增加了機(jī)體代謝的需求，導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)不良的惡性循環(huán)。
【癥狀】
大多數(shù)健康嬰兒每年要患6次或更多的輕度呼吸道感染，特別是他經(jīng)常與其他孩子接觸。而免疫系統(tǒng)損害的嬰兒常常發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染，病程遷延、反復(fù)發(fā)生，可引起并發(fā)癥。如在嬰兒咽痛和感冒后，可出現(xiàn)鼻竇炎、慢性耳部感染和慢性支氣管炎。支氣管炎可發(fā)展成肺炎。
口、眼和生殖器的皮膚和粘膜易受感染。鵝口瘡是一種口腔真菌感染，出現(xiàn)口腔潰瘍和牙齦炎，是免疫損害的早期征象。結(jié)膜炎、脫發(fā)、嚴(yán)重濕疹以及皮下毛細(xì)血管擴(kuò)張、破裂也可能是免疫缺陷的征象。胃腸道感染可導(dǎo)致腹瀉、極度脹氣和體重下降。
【診斷】
遺傳性免疫缺陷在最初很難診斷。不論是兒童還是成人，若反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重或罕見(jiàn)的感染時(shí)，應(yīng)懷疑為免疫缺陷疾病。由于發(fā)生在幼兒的免疫缺陷疾病通常是遺傳性的，家庭中其他孩子也反復(fù)出現(xiàn)感染就是診斷該病的重要線索。受到通常不會(huì)使人致病的微生物，如肺囊蟲(chóng)或巨細(xì)胞病毒感染，則提示免疫系統(tǒng)有問(wèn)題。
對(duì)少年或成人，醫(yī)生應(yīng)復(fù)習(xí)病史，以確定是否有暴露于藥物、毒物和手術(shù)史(如扁桃體切除術(shù)或闌尾切除術(shù))或其他疾病作為病因。性生活史也很重要，因?yàn)槿祟惷庖呷毕莶《靖腥境？梢鹈庖呷毕菁膊�，主要是通過(guò)性接觸傳染。如果母親感染了HIV，那么新生兒也可能被感染。青少年也可因性行為不軌感染。
感染類型可為醫(yī)生提供免疫缺陷類型的線索。如感染是由某種細(xì)菌，如鏈球菌引起時(shí)，可能是B淋巴細(xì)胞不能產(chǎn)生足夠的抗體。由病毒、真菌和少見(jiàn)的微生物(如肺囊蟲(chóng))引起的嚴(yán)重感染可能是T淋巴細(xì)胞的問(wèn)題。由葡萄球菌和大腸桿菌引起的感染通常提示吞噬細(xì)胞(殺傷和吞噬入侵微生物的細(xì)胞)不能恰當(dāng)?shù)匾苿?dòng)或不能有效殺傷入侵者。奈瑟菌感染常是補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷的特征，血中的蛋白質(zhì)可以幫助機(jī)體免受感染。
發(fā)病年齡也是很重要的。6個(gè)月以下嬰兒的感染常提示T淋巴細(xì)胞異常：較大的兒童感染通常提示抗體產(chǎn)生和B淋巴細(xì)胞的缺陷。成人的免疫缺陷疾病很少是遺傳性的www.med126.com，常起因于艾滋病或糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、腎衰竭和癌癥等。
明確免疫缺陷疾病的準(zhǔn)確類型需要實(shí)驗(yàn)室檢查，通常作血液檢查。首先，確定白細(xì)胞總數(shù)及分類計(jì)數(shù)；在顯微鏡下查白細(xì)胞形態(tài)有無(wú)異常；檢查免疫球蛋白水平，紅細(xì)胞及血小板計(jì)數(shù)，同時(shí)也要檢查補(bǔ)體水平。
如果結(jié)果有異常，則需要作進(jìn)一步輔助檢查。例如，如果淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，需要測(cè)定T細(xì)胞和B細(xì)胞水平。實(shí)驗(yàn)室檢查可以確定受累的T或B淋巴細(xì)胞的類型。如艾滋病中CD4T淋巴細(xì)胞與CD8T淋巴細(xì)胞的數(shù)目相比有所降低。
另一種有用的實(shí)驗(yàn)室檢查方法是測(cè)定白細(xì)胞受有絲分裂源刺激后的生長(zhǎng)和分裂能力來(lái)確定它們的功能是否正常，也可測(cè)定破壞外來(lái)細(xì)胞和微生物的能力。
T淋巴細(xì)胞功能可通過(guò)分析機(jī)體對(duì)外來(lái)物質(zhì)反應(yīng)能力的皮膚試驗(yàn)測(cè)定。在該試驗(yàn)中，將從常見(jiàn)的感染微生物(如酵母)中提取的少量蛋白注入皮下。正常情況下，機(jī)體通過(guò)遞呈T淋巴細(xì)胞到該區(qū)域而發(fā)生反應(yīng)，引起局部輕微紅腫、發(fā)熱。該試驗(yàn)只能在兒童2歲以后才能使用。
【預(yù)防和治療】
一些后天獲得性免疫疾病是可能預(yù)防和治療的。如嚴(yán)格控制血糖水平可以改善糖尿病患者白細(xì)胞抗感染能力。成功地治療癌癥可以恢復(fù)免疫功能。安全的性行為可以預(yù)防HIV的傳播(該病毒可引起艾滋病)。注意飲食可以預(yù)防營(yíng)養(yǎng)不良引起的免疫缺陷。
免疫缺陷疾病患者應(yīng)保持充足的營(yíng)養(yǎng)、良好的個(gè)人衛(wèi)生，以及避免吃未煮熟的食物和接觸感染疾病患者。有些人必須飲用瓶裝水，應(yīng)戒煙，避免被動(dòng)吸煙和使用違禁藥物。特別注意口腔保健，預(yù)防口腔感染。能產(chǎn)生抗體的人可以接種疫苗，但對(duì)B淋巴細(xì)胞或T淋巴細(xì)胞缺乏的人只能用滅活的病毒、細(xì)菌疫苗，而不能接種活疫苗(如口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗，麻疹、流行性腮腺炎、風(fēng)疹和卡介苗)。
這類病人一旦出現(xiàn)感染征象就應(yīng)給予抗生素治療。一些很快惡化的感染需要及時(shí)治療，特別是威-奧(Wiskott-Aldrich)氏綜合征和無(wú)脾的患者應(yīng)在感染發(fā)生前給予預(yù)防性的抗生素治療。甲氧芐啶-磺胺甲噁唑常用來(lái)預(yù)防肺炎。
增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的藥物，如左旋咪唑、異丙肌苷和胸腺激素等并不能成功治療白細(xì)胞數(shù)目減少或功能低下的患者。抗體水平低的患者可通過(guò)每月輸入或注射免疫蛋白治療。注射γ干擾素對(duì)治療慢性肉芽腫病有益。
胎兒胸腺細(xì)胞和肝細(xì)胞移植也可能有效，特別是對(duì)胸腺甲狀旁腺發(fā)育不全的病人。嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷疾病合并腺苷脫氨酶缺乏的病人，用酶替代治療有時(shí)也有效。這種疾病以及少數(shù)幾種遺傳缺陷已確定的先天性免疫缺陷疾病可用基因治療。
骨髓移植有時(shí)可以糾正嚴(yán)重和先天性免疫缺陷。這種手術(shù)可使大多數(shù)嚴(yán)重的疾病改善，如嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷疾病。
大多數(shù)白細(xì)胞異常的病人不能輸血，除非供者血液事先用射線照射過(guò)，因?yàn)楣┱哐旱陌准?xì)胞可攻擊受者血液的白細(xì)胞，引起嚴(yán)重甚至致命的疾病(移植物抗宿主疾病)(見(jiàn)第153節(jié))。
有攜帶遺傳性免疫缺陷疾病基因家族史的病人應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢，以避免其子女患病。胎兒丙種球蛋白缺www.med126.com乏癥、威-奧氏綜合征、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷疾病和慢性肉芽腫病等可以通過(guò)測(cè)定胎兒血液和羊水來(lái)診斷。對(duì)這類疾病，應(yīng)檢查父母和同胞，明確他們是否也攜帶有缺陷基因。
X-連鎖丙種球蛋白缺乏癥(Bruton丙種球蛋白缺乏癥)只在男孩發(fā)病，由于X染色體缺陷導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞減少或缺乏，以及抗體水平很低�；荚摬〉膵雰嚎沙霈F(xiàn)肺、鼻竇和骨的感染，通常由嗜血桿菌和鏈球菌引起，可發(fā)生少見(jiàn)的腦部病毒感染。然而，感染常常在嬰兒6個(gè)月以后才出現(xiàn)，因?yàn)槟阁w留在嬰兒血液中的保護(hù)性抗體可維持到這段時(shí)間。如果患X-連鎖丙種球蛋白缺乏癥的兒童接種脊髓灰質(zhì)炎活疫苗(口服疫苗)，則可能發(fā)生脊髓灰質(zhì)炎，他們也可發(fā)生關(guān)節(jié)炎。
這種病人可終止注射或輸入免疫球蛋白，以提供抗體和預(yù)防感染。只要出現(xiàn)細(xì)菌性感染就應(yīng)給予抗生素。盡管采取這些措施，很多患兒仍要發(fā)生慢性鼻竇和肺部感染，并有發(fā)生癌癥的傾向。
常見(jiàn)的變異型免疫缺陷癥可發(fā)生在任何年齡的男性和女性，但多在10～20歲以后才發(fā)生，盡管B淋巴細(xì)胞數(shù)目正常，但抗體水平極低。有些患者的T淋巴細(xì)胞功能正常，而另一些則不正常。
常常發(fā)生自身免疫性疾病，包括腎上腺功能低下(艾迪生病)、甲狀腺炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。常出現(xiàn)腹瀉，胃腸道吸收功能差。治療上，終生注射或輸注免疫球蛋白，出現(xiàn)感染及時(shí)給予抗生素。
選擇性抗體缺乏癥患者總抗體水平正常，但某些特定類型的抗體缺乏。最常見(jiàn)的是免疫球蛋白A(IgA)缺乏。選擇性IgA缺陷有時(shí)是家族性的，但更常見(jiàn)的是發(fā)病無(wú)明顯病因。該病也可因用抗癲癇藥苯妥英引起。
大多數(shù)選擇性IgA患者很少或沒(méi)有明顯的癥狀，但有些患者可發(fā)生慢性呼吸道感染和過(guò)敏。有些患者輸入含IgA的全血、血漿或免疫球蛋白，可產(chǎn)生抗IgA抗體，下次再接受血漿或免疫球蛋白時(shí)可發(fā)生嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。帶上醫(yī)療警示腕帶可使醫(yī)生對(duì)這種反應(yīng)采取預(yù)防措施。這種病一般不需治療。對(duì)反復(fù)感染患者應(yīng)給予抗生素。
嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷是最嚴(yán)重的免疫缺陷疾病。該病患者B淋巴細(xì)胞和抗體缺乏，T淋巴細(xì)胞缺乏或無(wú)功能，因而不能有效抵抗感染。幾種不同的免疫系統(tǒng)缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷，包括腺苷脫氨酶缺乏。大多數(shù)嬰兒患者首先發(fā)生肺炎和鵝口瘡(一種口腔真菌感染)；三個(gè)月內(nèi)常發(fā)生腹瀉。也可發(fā)生更嚴(yán)重的感染，如肺囊蟲(chóng)肺炎。如果不治療，患兒通常在2歲前死亡。抗生素和免疫球蛋白對(duì)該病有益卻不能治愈。最好的治療是骨髓和臍血移植。
威-奧(Wiskott-Aldrich)氏綜合征只累及男孩，可引起濕疹、血小板減少，B和T淋巴細(xì)胞聯(lián)合缺陷導(dǎo)致反復(fù)感染。由于血小板數(shù)減少，引起出血，如便血可成為該病的首發(fā)癥狀。B和T淋巴細(xì)胞缺乏使病兒易受細(xì)菌、病毒和真菌感染。呼吸道感染十分常見(jiàn)。存活到10歲以上的兒童易患癌癥，如淋巴瘤和白血病。
由于威-奧氏綜合征患者血小板數(shù)量減少，而血小板又在脾臟內(nèi)被破壞，因此，手術(shù)切除脾臟可減輕出血癥狀(見(jiàn)第161節(jié))。使用抗生素和輸注免疫球蛋白是有益的，而骨髓移植治療前景最好。
共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥是一種累及免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的遺傳病。病變?cè)?a class="channel_keylink" href="http://m.zxtf.net.cn/photos/200909/159335.shtml" target="_blank">小腦(腦內(nèi)控制協(xié)調(diào)性的部位)，引起不協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)(共濟(jì)失調(diào))。這種運(yùn)動(dòng)異常可出現(xiàn)在小孩剛開(kāi)始走路時(shí)，也可延遲到4歲發(fā)病。出現(xiàn)發(fā)音含混不清、肌肉無(wú)力，有時(shí)智力發(fā)育遲緩。毛細(xì)血管擴(kuò)張?jiān)谄つw和眼最常見(jiàn)，多在1～6歲間發(fā)生，通常在眼、耳、鼻兩側(cè)和上肢最明顯。
常頻繁發(fā)生肺、支氣管感染和鼻竇感染，導(dǎo)致慢性肺疾患。累及內(nèi)分泌系統(tǒng)可引起小睪丸、不育和糖尿病。很多患兒發(fā)生癌癥，特別是白血病、腦腫瘤和胃癌。
使用抗生素和免疫球蛋白注射或輸入可不同程度地預(yù)防感染，但不能治愈神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀。該病通常發(fā)展為嚴(yán)重進(jìn)行性肌無(wú)力、癱瘓、癡呆和死亡。
高IgE綜合征也叫Job-Buckley綜合征，是一種以IgE抗體水平非常高和反復(fù)葡萄球菌感染為特征的免疫缺陷疾病。感染可累及皮膚、肺、關(guān)節(jié)或其他器官。很多該病患者骨質(zhì)脆弱，可反復(fù)發(fā)生骨折，有的有過(guò)敏癥狀，如濕疹、鼻塞和哮喘。治療包括持續(xù)或間斷給予抗葡萄球菌感染的抗生素。磺胺類抗生素常用作預(yù)防。
慢性肉芽腫病幾乎都發(fā)生在男孩。這是一種遺傳性白細(xì)胞缺陷病，其白細(xì)胞殺滅細(xì)菌和真菌的功能受損，使它不能產(chǎn)生過(guò)氧化氫、過(guò)氧化物和有助于抵抗感染的其他化學(xué)物質(zhì)。癥狀通常出現(xiàn)在幼兒期，也可到十幾歲才開(kāi)始發(fā)病。慢性感染發(fā)生在皮膚、肺、淋巴結(jié)、口腔、鼻和小腸。可在肛周、骨和腦發(fā)生膿腫。淋巴結(jié)腫大和引流，肝脾長(zhǎng)大，兒童生長(zhǎng)緩慢。抗生素可治療感染。每周注射γ干擾素可減少感染。有些病例已通過(guò)骨髓移植成功地治愈。
嬰兒陣發(fā)性低丙種球蛋白血癥多在嬰兒3～6個(gè)月時(shí)發(fā)病，表現(xiàn)為抗體水平過(guò)低。此病在早產(chǎn)兒中更常見(jiàn)，因?yàn)?a class="channel_keylink" href="http://m.zxtf.net.cn/tcm/2009/20090113020736_75265.shtml" target="_blank">早產(chǎn)兒在妊娠期間從母體獲得的抗體更少。該病非遺傳病，男孩、女孩均可受累。病程通常持續(xù)6～18個(gè)月。由于大多數(shù)嬰兒都可產(chǎn)生一些抗體，不會(huì)引起感染，故不需要治療。
迪喬治異常是由胎兒發(fā)育異常引起，通常是非遺傳性的，男女兒童均可發(fā)病。出生時(shí)患兒無(wú)胸腺，胸腺是正常T淋巴細(xì)胞發(fā)育的重要腺體。沒(méi)有T淋巴細(xì)胞則不能很好地抗感染�；純撼錾蟛痪瞄_(kāi)始反復(fù)感染，免疫系統(tǒng)損害程度差異較大。有時(shí)只有部分缺陷，T淋巴細(xì)胞功能可自行改善。
典型的迪喬治異常患兒有心臟疾患和不常見(jiàn)的面部特征，包括低位耳、小而后縮的下頜骨及眼距寬。由于患兒也無(wú)甲狀旁腺，他們的血鈣水平低，常在出生后發(fā)生短暫抽搐。
對(duì)嚴(yán)重免疫缺陷的患者，骨髓移植是有益的。將胎兒或新生兒(小產(chǎn)或流產(chǎn))的胸腺移植給患兒也是有益的。有時(shí)心臟的問(wèn)題比免疫缺陷更嚴(yán)重，需要手術(shù)治療以防止心衰或死亡。治療血鈣過(guò)低也很重要。
慢性粘膜皮膚念珠菌病是由于白細(xì)胞功能低下，導(dǎo)致嬰兒或年輕人念珠菌感染的疾病。真菌可引起口腔感染(鵝口瘡)，也可引起頭皮、皮膚和指甲感染。本病女孩多于男孩，其嚴(yán)重程度各異。有些人發(fā)展為肝炎和慢性肺部疾病；有些人可累及內(nèi)分泌系統(tǒng)，如甲狀旁腺功能低下。
內(nèi)臟念珠菌感染的病例很少。一般可用抗真菌藥物制霉菌素或克霉唑治療，嚴(yán)重感染則需要藥效更強(qiáng)的抗真菌藥物，如口服酮康唑或靜脈給予兩性霉素B。盡管該病常不能治愈，但骨髓移植對(duì)個(gè)別病例是很成功的。
