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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 臨床? > 急診醫(yī)學(xué) > 正文:第一百零二章 藥疹
    

藥疹

  凡對(duì)患者有益而用于預(yù)防、診斷、治療的藥物,無論通過任何途徑進(jìn)入機(jī)體后,所引起的皮膚和(或)粘膜損害的不良反應(yīng),謂之藥疹。為皮膚科急診中常見的病種,占我院皮膚科急診8.7%。

  一、病因?qū)W

  大多數(shù)藥物都具有引起藥疹的可能性,其中包括中草藥物,但以抗原性較強(qiáng)者引起的最多。常見者為抗生素類,磺胺類,氨基比林安乃近、保太松、水楊酸果等解熱止痛類,催眠、抗癲癇類,抗毒素等血清類藥物。根據(jù)藥物結(jié)構(gòu)分析,凡帶有苯環(huán)及嘧啶環(huán)的藥物,具有較強(qiáng)的致敏力。此外,對(duì)患有先天過敏性疾病的機(jī)體及重要器官患有疾病的患者,發(fā)生藥疹的危險(xiǎn)性比較大。

  二、發(fā)病機(jī)理

  多數(shù)藥疹的發(fā)病機(jī)制不清,大體可分為過敏與非過敏反應(yīng)性機(jī)制。

 。ㄒ)非過敏反應(yīng)性機(jī)制 包括有藥物的過量、副作用、直接毒性反應(yīng)、特定性反應(yīng)(idiosyeracy)、Jarish-Hexheimer反應(yīng)、菌群失調(diào)(ecologic imbalance)、向生體性效應(yīng)(bio-trophic effect)、藥物之間的相互影響等。

 。ǘ)過敏反應(yīng)性機(jī)制 大多數(shù)藥疹由此機(jī)制引起,機(jī)理較復(fù)雜。大分子藥物如血清、疫苗、臟器提取物、蛋白制品如酶類等,本身即為全抗原,有致敏作用;但大多數(shù)藥物本身或其代謝產(chǎn)物是小分子物質(zhì),分子量小于1000,為半抗原,當(dāng)進(jìn)入機(jī)體內(nèi)與蛋白質(zhì)、多肽等大分子載體發(fā)生不可逆性共價(jià)鍵,形成結(jié)合性抗原之后就具有致敏作用。

  當(dāng)機(jī)體被藥物性抗原致敏后,再接觸同類抗原時(shí),機(jī)體可通過抗體介導(dǎo)的第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型等變態(tài)反應(yīng),或致敏淋巴細(xì)胞Ⅳ型反應(yīng),或兩類兼有的反應(yīng),導(dǎo)致皮膚或(及)粘膜出現(xiàn)急性炎癥性反應(yīng)而發(fā)生藥疹。由于藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異性、代謝物的復(fù)雜性,從而藥物抗原決定簇就多而復(fù)雜,此外,個(gè)體之間對(duì)藥物的反應(yīng)形式又存在著差別,因之,同一種藥物可在不同患者中引起不同類型的皮膚損害。反之,同一類型的皮膚損害也可由不同的藥物所引起。

  過敏反應(yīng)性機(jī)制引發(fā)的藥疹常有下述特點(diǎn):①皮疹的發(fā)生與藥量間無直線關(guān)系,并只在少數(shù)人中間出現(xiàn);②第一次接觸藥物后有4~20天潛伏期,一般為7~10天,以后再接觸該藥時(shí)好不再有潛伏期,而在幾分鐘至24h內(nèi)發(fā)病;③臨床表現(xiàn)與藥物的藥理特性無關(guān),有時(shí)可伴有哮喘、關(guān)節(jié)炎、淋巴結(jié)腫大、外周血啫酸粒細(xì)胞增多,甚至過敏性休克等過敏反應(yīng)為特點(diǎn)的表現(xiàn);④與結(jié)構(gòu)相似藥物間可出現(xiàn)交叉反應(yīng)。

  三、臨床表現(xiàn)

  藥疹可在臨床上模擬任何種皮膚病,現(xiàn)將急診中能見到者,分型敘述于后。

 。ㄒ)麻疹樣或猩紅熱樣紅斑型藥疹 亦稱發(fā)疹型藥疹。較常見,屬輕型藥疹,可能由第Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)所引起。

  1.引發(fā)藥物 多為解熱止痛藥,巴比妥青霉素,鏈霉素,磺胺等。

  2.臨床表現(xiàn)突然發(fā)疹,常同時(shí)伴有輕或中度發(fā)熱,中或重度瘙癢。麻疹樣紅斑型藥疹皮膚損害與麻疹酷似,為散在或密集的紅色帽針頭樣后疹,以軀干為多,可泛發(fā)全身。猩紅熱樣型藥疹的損害與猩紅熱相似。初起為細(xì)小紅斑,從面、頸、上肢、軀干順序向下發(fā)展,于2~3天可遍布全身并相互融合。面部四肢可出現(xiàn)腫脹,以皺褶處及四肢屈側(cè)為明顯。

  3.鑒別診斷 應(yīng)與麻疹、猩紅熱相鑒別?梢罁(jù)藥疹的發(fā)熱與發(fā)疹間無傳染病性規(guī)律,無扁腺化膿性炎癥、楊莓舌、卡他癥狀及全身嚴(yán)重性中毒癥狀幾點(diǎn)而與之鑒別。

  (二)固定性紅斑型藥疹 或稱固定性藥疹,屬輕型藥疹,較常見。

  1.引發(fā)藥物 常為磺胺類,解熱止痛類,催眠鎮(zhèn)靜類,四環(huán)素,酚酞等。

  2.臨床表現(xiàn) 起病急,皮損為孤立性或數(shù)個(gè)境界清楚的圓或橢圓形水腫性紅斑,一般不對(duì)稱,1~4cm直徑大小,重者紅斑上可出現(xiàn)大皰。有癢感而一般無全身性癥狀。皮損可發(fā)生在皮膚任何部位。位于唇、口周、頭、肛門等皮膚粘膜交界部位者,常易出現(xiàn)糜爛或繼發(fā)感染而引起疼痛,此時(shí),患者常來急診。皮損歷1周不退,留有灰黑色色素沉著斑,經(jīng)久不退。再服該藥時(shí),于數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)在原處發(fā)癢,繼而出現(xiàn)同樣損害并向周圍擴(kuò)大,致使表現(xiàn)為中央色素加深而邊緣潮紅的損害。復(fù)發(fā)時(shí),其他部位可出現(xiàn)新皮損。

  (三)蕁麻疹型藥疹 較常見。多由第Ⅰ型及第Ⅲ型,偶由第Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)所引起。

  1.引發(fā)藥物 多為青霉素,血清制品,痢特靈,水楊酸鹽,磺胺,普魯卡因等。

  2.臨床表現(xiàn) 與急性蕁麻疹相似。也可有高熱、關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、血管性水腫、蛋白尿等血清病樣綜合征樣表現(xiàn),并可累及內(nèi)臟,甚至發(fā)生過敏性休克。

  (四)Stevens-Johson綜合征型藥疹 多由Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起,屬重型藥疹。

  1.引發(fā)藥物 常為磺胺類特別是長(zhǎng)效磺胺,巴比妥,保太松等解熱鎮(zhèn)前藥,苯妥英鈉等。

  2.臨床表現(xiàn) 發(fā)病急,伴高熱等全身中毒性癥狀。皮損分布廣泛,以水皰、大皰、糜爛與結(jié)痂為主。常位于腔口周圍,并嚴(yán)重地侵及粘膜?沙霈F(xiàn)肝、腎功能障礙并伴發(fā)肺炎等合并癥,病死率5%~10%。

 。ㄎ)紫癜型藥疹 由Ⅱ或Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起。

  1.引發(fā)藥物 多為磺胺類,保泰松,消炎痛,苯妥英鈉,巴比妥等。

  2.臨床表現(xiàn) 輕者雙小腿出現(xiàn)瘀點(diǎn)或瘀斑,散在或密集,重者四肢、軀干均可累及,甚至伴有粘膜出血,貧血等。Ⅲ型反應(yīng)引起者為血管炎的表現(xiàn),皮損形態(tài)可自風(fēng)團(tuán)、丘疹、結(jié)節(jié),水皰至壞死潰瘍等多種成分,但均有可觸及紫癜性損害(palpable purpura)出現(xiàn)。重者可有腎、消化道、神經(jīng)系統(tǒng)受累,并伴有發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等全身癥狀。

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