糖尿病是一種常見的、有一定遺傳傾向而病因未完全闡明的內(nèi)分泌代謝疾病。其基本的病理生理變化為胰島素相對或絕對不足所導(dǎo)致的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水及電解質(zhì)等代謝失調(diào),以“高血糖”為其特點。還有一些疾病中也有高血糖,稱為癥狀性糖尿病或繼發(fā)性糖尿病,僅占極少數(shù),例如胰腺炎、胰切除術(shù)后、肢端肥大癥、柯興綜合征等。
1.早期診斷的重要性:器官完全分化后就不再發(fā)生畸形。糖尿病妊娠的嬰兒常在胚胎發(fā)育第7周之前發(fā)生先天性畸形,因此早期診斷與早期處理非常重要。
2.病史與體格檢查:雖屬重要,但可能是陰性的。因此有下列情況時,應(yīng)注意有糖尿病的可能性。
。1)糖尿病的家族史:有血統(tǒng)關(guān)系的家族成員中患糖尿病的人數(shù)越多,孕婦患此病的可能性也越大。
。2)經(jīng)產(chǎn)婦過去有反復(fù)流產(chǎn)、不明原因的死胎或死產(chǎn)史、新生兒死亡、巨大兒、羊水過多或胎兒畸形等病史,與糖尿病的存在有一定關(guān)系。對這些病人進行尿糖、血糖及糖耐量測定,以便及時確定診斷。
3.臨床表現(xiàn)(如下)
4.實驗室檢查
。1)尿糖測定:對所有初診孕婦均應(yīng)作尿糖測定,如果早孕期陰性者,于中、晚期需重復(fù)測定。在正常妊娠期中,尤其在妊娠4個月后,孕婦腎小管對葡萄糖的再吸收能力減低。有時血糖值在正常范圍內(nèi),但由于腎排糖閾的下降而出現(xiàn)糖尿癥。在產(chǎn)后泌乳時,還可能發(fā)生生理性的乳糖尿。所以尿糖陽性者需要進一步作空腹血糖和糖耐量測定以明確診斷。
。2)血糖測定:正常孕婦的血糖數(shù)值一般低于正常值,很少超過5.6mmol/L(100mg/dl),空腹血糖常為3.3~4.4mmol/L(60~80mg/dl)。
(3)血紅蛋白A1(HbA1)測定:血糖、糖化血清蛋白和糖化HbA1,三者均可用作反映糖尿病控制程度的指標。但其意義不盡相同。血糖濃度反映采血當時的血糖水平;糖化血清蛋白反映采血前1~2周血糖的平均(總)水平;糖化HbA1和HbA1c則反映采血前8~12周內(nèi)血糖的平均(總)水平。在紅細胞生存周期時,血紅蛋白緩慢糖基化產(chǎn)生HbA1。HbA發(fā)生變化的量是根據(jù)平均血糖水平,在非糖尿病者HbA1水平約為4%,糖尿病患者可高達20%,但患者治療控制后,血糖水平可下降。HBA1可再分為HBA1a、HbA1b、HbA1c。HbA1c占的比例最大,測定HBA1c可代替HBA1水平。正常妊娠期HBA1水平平均為6%,但在糖尿病妊娠者可上升,隨著妊娠進展,糖尿病控制較好時可下降,所以應(yīng)用HbA1測定可作為血糖測定的輔助方法。Miller(1982)報道HBA1c升高,糖尿病孕婦后裔先天性畸形發(fā)生率明顯升高,也說明糖尿病控制很差。
5.糖尿病診斷標準
。1)世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標準(1980)
1)糖尿病診斷標準(靜脈血漿真糖):①有糖尿病癥狀,不需作口服葡萄糖耐量(75g)試驗(OGTT),一日內(nèi)任何時候的血液檢查中血糖>11.1mmol/L(200mg/dl)或空腹血糖>7.8mmol/L(140mg/dl);②有或無糖尿病癥狀,空腹血糖不只一次>7.8mmol/L(140mg/dl);③有糖尿病癥狀,而血糖未達到上述診斷標準,于過夜空腹后口服葡萄糖75g后,2小時血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl);④無糖尿病癥狀者要求作OGTT,2小時時血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl),同時1小時時也要≥11.1mmol/L(200mg/dl),或重復(fù)一次OGTT,2小時≥11.1mmol/L(200mg/dl),或空腹≥7.8mmol/L(140mg/dl)。
2)糖耐量減低診斷標準:空腹血糖<7.8mmol/L(140mg/dl),OGTT2小時血糖>7.8mmol/L(140mg/dl),但<11.1mmol/L(200mg/dl)。糖耐量減低者,10年后約50%可發(fā)展為糖尿病,而且較正常人發(fā)生冠心病的機會高,應(yīng)定期隨訪。妊娠婦女可采取上述診斷標準,但對孕婦葡萄糖耐量低者應(yīng)按糖尿病治療。
。2)國內(nèi)糖尿病診斷標準:全國糖尿病研究協(xié)作組在1982年擴大會議上對糖尿病診斷標準建議見表23-1。
表23-1 口服葡萄糖(100g)耐量試驗后糖尿病診斷標準
時間(h) | O | 0.5 | 1 | 2 | 3 |
靜脈血漿糖(mmol/L) | 6.9 | 11.1 | 10.5 | 8.3 | 6.9 |
(mg/dl) | 125 | 200 | 190 | 150 | 125 |
說明:①有典型糖尿病癥狀或糖尿病性酮癥酸中毒等并發(fā)癥,空腹血糖>7.2mmol/L(130mg/dl)和(或)餐后2小時>8.9mmol/L(160mg/dl),不必作OGTT即可診斷為糖尿病。②0.5小時或1小時血糖值選最高者作為1點,其他各時限血糖值分別作為1點,共4點。③4點中有3點≥上述各時相標準則診斷為糖尿病。④OGTT中血糖值超過正常均值上限而未達到診斷標準者,稱為糖耐量異常。⑤血糖測定采用鄰甲苯胺法(O-toluidine boric,TB法)。
1.孕期檢查:早孕時,如伴有高血壓、冠狀動脈硬化、腎功能減退或有增生性視網(wǎng)膜病變者,則應(yīng)考慮終止妊娠。如允許繼續(xù)妊娠,患者應(yīng)在高危門診檢查與隨訪,孕28周前,每月檢查一次;孕28周后每2周檢查一次。每次均應(yīng)作尿糖、尿酮體、尿蛋白以及血壓和體重的測定。糖尿病孕婦一般應(yīng)在孕34~36周住院,病情嚴重,更應(yīng)提前住院。
2.飲食治療:是糖尿病的一項基礎(chǔ)治療,不論糖尿病屬何類型和病情輕重或有無并發(fā)癥,是否在用胰島素治療,都應(yīng)嚴格執(zhí)行和長期堅持飲食控制。
(1)總熱量與食物成分:首先按病人身高計算標準體重。公式:[身高(cm)-100]×0.9=標準體重(kg)。根據(jù)標準本重及工作性質(zhì)。估計每日所需總熱量:休息者每日每公斤給予熱量105~126kJ(25~30kcal);輕體力勞動者126~146kJ(30~35kcal);中度體力勞動者146~167kJ(35~40kcal);重體力勞動者167kJ(40kcal)以上。孕婦、乳母、營養(yǎng)不良者應(yīng)酌情增加,肥胖者酌減,可減至每日5020kJ(1 200kcal)以內(nèi),使病人體重下降到正常標準以下5%左右,?墒贡静〉玫綕M意控制。飲食中蛋白質(zhì)含量每日每公斤標準體重0.8~1.2g,孕婦、乳母宜增加至1.5~2.0g/kg體重,脂肪每日每公斤體重0.6~1.0g,其余為糖類。糖類約占飲食總熱量的60%,蛋白質(zhì)約占12%~15%,脂肪約占30%,其中飽和脂肪酸應(yīng)少于總熱量的10%,膽固醇攝入量應(yīng)少于每日300mg。然后將上述熱量及營養(yǎng)成分轉(zhuǎn)化為食譜,三餐熱量分布大概為1/5、2/5、2/5。早孕時進一般飲食已足夠,妊娠晚期需要增加糖類的攝入,每日約為150~250g之間。
(2)植物粗纖維:糖尿病食譜中宜加入適量植物粗纖維如麥麩、玉米麩、南瓜粉、海藻多糖等。對輕型患者長期食用可控制病情,使葡萄糖耐量試驗(OGTT)有所改善。
3.藥物治療:糖尿病患者約有90%在妊娠期需用胰島素,其余患者單用飲食控制已足夠?诜堤莿┲禄目捶m未肯定,但這類藥物能透過胎盤,引起嚴重的新生兒低血糖,尤其是有長效作用的氯磺丙脲,故妊娠期不宜采用口服降糖劑。當飲食控制失效時,最好應(yīng)用胰島素以控制血糖水平。早孕后胰島素的用量進行性增加,達足月時往往需增加50%~100%。糖尿病孕婦控制血糖水平很重要,因為糖尿病酮癥酸中毒很危險,常致胎兒死亡,故應(yīng)使孕婦血糖水平保持接近正常又不引起低血糖。
4.產(chǎn)科處理
。1)產(chǎn)科處理:包括整個妊娠期對胎兒和母體的監(jiān)護。糖尿病控制良好的孕婦,妊娠的并發(fā)癥,例如先兆子癇、羊水過多和早產(chǎn)的發(fā)生率就不致升高。胎兒產(chǎn)前監(jiān)護包括腹部捫診及常規(guī)超聲測胎兒雙頂徑以了解胎兒生長。在孕16周胎體用超聲檢查以除外先天性畸形。孕36周起定期作非壓迫試驗(NST),以及進行B超生物物理評分、多普勒測定胎兒臍血流等。計劃分娩前48小時測定L/S比值。
。2)終止妊娠的問題:①母體方面:如糖尿病經(jīng)治療后不能有效地被控制時,或伴有先兆子癇、羊水過多、眼底動脈硬化、腎功能減退時,應(yīng)考慮終止妊娠;②胎兒方面:妊娠合并糖尿病胎兒往往在孕36~38周時死亡,因此為了使胎兒在子宮內(nèi)死亡的發(fā)生率減至最低限度,一般認為需要在37周左右終止妊娠。有報道認為屬于White分類A級無并發(fā)癥者可等待足月自然分娩。
(3)分娩方式:糖尿病程度較輕,用藥后獲得控制,情況穩(wěn)定,胎盤功能良好,胎兒不過大,則可妊娠至足月,經(jīng)陰道分娩。糖尿病患者決定引產(chǎn)或經(jīng)陰道分娩者,當產(chǎn)程達12小時應(yīng)結(jié)束分娩,除非確定在其后4小時內(nèi)能經(jīng)陰道分娩。因為產(chǎn)程超過16小時,孕婦的糖尿病就難于控制,有發(fā)生酮癥酸中毒的可能。分娩過程中要密切觀察胎兒情況,必要時宜采用剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。
如果糖尿病病史在10年以上,病情比較嚴重,胎兒過大,有相對性頭盆不稱,胎盤功能不良,有死胎或死產(chǎn)史,引產(chǎn)失敗者應(yīng)考慮剖宮產(chǎn)。
5.新生兒處理:糖尿病孕婦新生兒娩出時應(yīng)有新生兒?漆t(yī)生在場,因為這些嬰兒常常有窒息,需要吸粘液、氣管插管和加壓用氧。嬰兒應(yīng)盡量少暴露,注意保暖,以預(yù)防體溫過低。產(chǎn)時有缺氧,出生時Apgar評分低的嬰兒應(yīng)送重點監(jiān)護室。隔2小時取毛細管血測血細胞比容和血糖。使血糖維持在2.2mmol/L(40mg/dl)以上。如果血細胞比容>0.70(70%),可經(jīng)外周靜脈抽出5%~10%血液,換入等量的血漿。
嬰兒出現(xiàn)肌張力減低、四肢躁動、青紫、窒息或驚厥時,應(yīng)測定血鈣、血鎂、血糖和血細胞比容。有嚴重產(chǎn)傷的嬰兒,每日分3次給苯巴比妥2.5~5mg/kg,以防嚴重黃疸。膽紅素水平超過170μmol/L時需要進行光療。
出生后1小時喂葡萄糖水10~30ml,以后每4小時一次,連續(xù)24小時,必要時給10%葡萄糖溶液每日60ml/kg,靜脈滴注。產(chǎn)后24小時開始哺乳!
正常人口服葡萄糖引起血液胰島素水平的升高?崭挂葝u素水平低于179pmol/L(25μU/ml),口服葡萄糖后30分鐘,上升達高峰,約為359pmol/L(50μU/ml),以后逐漸下降,在2小時后回到空腹水平。酮癥型糖尿病因循環(huán)中缺乏胰島素,口服葡萄糖后不產(chǎn)生反應(yīng);但輕度肥胖型糖尿病出現(xiàn)延遲反應(yīng),胰島素可以上升到異常高的水平,說明輕型糖尿病患者胰島細胞有緩慢但過度的反應(yīng)。
妊娠期糖尿病的敏感性:在妊娠早期口服葡萄糖后,空腹及高峰時的胰島素水平類似于非妊娠期,但在妊娠晚期空腹及高峰時的胰島素水平較非妊娠期高。結(jié)合妊娠晚期餐后出現(xiàn)高血糖的傾向,顯然在孕晚期胰島素的敏感性下降了,所以婦女在妊娠期要維持正常葡萄糖內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,就必須產(chǎn)生和分泌更多的胰島素。大多數(shù)婦女具有充足的胰腺β細胞儲備,而少數(shù)則成為糖尿病。而已有糖尿病的婦女,對胰島素敏感性下降,則意味著隨著妊娠的進展,外源性胰島素有時需增加2~3倍。
妊娠期胰島素敏感性改變的原因尚未明了,但是可能由幾種因素所造成,包括胎盤胰島素降解作用,循環(huán)中游離皮質(zhì)醇、雌激素及孕激素水平升高的影響,以及胎盤催乳素(HPL)對胰島素拮抗作用的結(jié)果。
在妊娠過程中,隨著胎兒胎盤的生長,一方面出現(xiàn)胰島素拮抗作用,另一方面又出現(xiàn)胰島素分泌亢進的現(xiàn)象,并在產(chǎn)后立即消失。所有這些說明了在妊娠期胰腺活動與胎盤激素(例如HPL、雌激素和孕激素)的水平升高有關(guān)。HPL又稱人絨毛膜生長激素,在免疫學(xué)和生物學(xué)上非常類似于生長激素。在正常進食的孕婦中,HPL的分泌率與胎兒胎盤生長曲線相平行,但不隨血液循環(huán)中葡萄糖的變化而轉(zhuǎn)移。HPL被證實具有促胰島素分泌與抗胰島素的雙重性能,但HPL主要發(fā)揮抗胰島素的作用。
在妊娠期,除了HPL的促胰島素分泌和抗胰島素作用外,胎盤雌激素和孕激素也參與葡萄糖-胰島素內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的調(diào)節(jié)。在人和動物實驗中觀察到,給予雌二醇和孕激素后產(chǎn)生胰島素分泌過多和胰島肥大,但兩者對葡萄糖的作用卻截然不同。給予雌二醇后胰島素對葡萄糖的反應(yīng)明顯加強并引起血液中葡萄糖水平下降。但給予孕激素卻引起胰島素降血糖作用敏感性的下降,所以孕激素雖然能引起胰島素成倍增長,但卻不能引起葡萄糖水平的改變。這些材料說明雌激素和孕激素都能引起胰島素分泌,而孕激素具有胰島素的拮抗作用。
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患糖尿病的孕婦在妊娠期體重可以驟增、明顯肥胖,或出現(xiàn)三多一少(多食、多飲、多尿和體重減輕)癥狀;亦可出現(xiàn)外陰瘙癢、陰道及外陰念珠菌感染等;重癥時可出現(xiàn)酮癥酸中毒伴昏迷,甚至危及生命。
糖尿病酮癥酸中毒昏迷為糖尿病急性并發(fā)癥,當糖尿病患者遇有急性應(yīng)激情況,例如各種感染、急性心肌梗死、腦血管意外等時,體內(nèi)糖代謝紊亂加重,脂肪分解加速,尿酮體陽性,稱為糖尿病酮癥。當酮體進一步積聚,蛋白質(zhì)分解,酸性代謝產(chǎn)物增多使血pH下降,則產(chǎn)生酸中毒,稱為糖尿病酮癥酸中毒。
糖尿病高滲性昏迷 糖尿病未及時診斷治療以至發(fā)展至糖尿病高滲性昏迷,此外口服噻嗪類利尿劑、糖皮質(zhì)激素,甲亢,嚴重灼傷,高濃度葡萄糖治療引起失水過多、血糖過高,各種嚴重嘔吐、腹瀉等疾患引起嚴重失水等也可使糖尿病發(fā)生高滲性昏迷。
糖尿病乳酸性酸中毒 乳酸是葡萄糖的中間代謝產(chǎn)物。葡萄糖的分解代謝包括葡萄糖的有氧氧化和葡萄糖的無氧酵解。前者是葡萄糖在正常有氧條件下徹底氧化產(chǎn)生二氧化碳和水,它是體內(nèi)糖分解產(chǎn)能的主要途徑,大多數(shù)組織能獲得足夠的氧氣以供有氧氧化之需而很少進行無氧糖酵解;而后者是葡萄糖在無氧條件下分解成為乳酸。
胰島素低血糖癥性昏迷 多見于糖尿、裥椭写嘈孕突颌蛐椭、重型。一般由于胰島素劑量過大,特別當糖尿病孕婦處于嘔吐、腹瀉,或飲食太少,以及產(chǎn)后期。