抗細(xì)菌,抗立克次體和抗真菌的藥物既可從細(xì)菌或霉菌制取(抗生素),亦可完全靠化學(xué)合成。抗生素可抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成并激活能破壞細(xì)菌細(xì)胞壁的酶,增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的滲透性,干擾細(xì)菌蛋白的合成和干擾細(xì)菌核酸代謝。
抗菌藥物的選擇
雖然從疾病的癥狀?赏茢嗥洳∫,但對(duì)于極為嚴(yán)重的感染,培養(yǎng)和抗生素敏感試驗(yàn)仍是選擇治療用藥物的基本依據(jù)。對(duì)極其嚴(yán)重的病人可能必須在培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)完成之前就開(kāi)始治療,但不要忘記在治療開(kāi)始前取好培養(yǎng)標(biāo)本。
一般情況下,試管中的藥物活性可代表治療效應(yīng)。然而,某一細(xì)菌在試管中對(duì)某種抗生素的敏感度并不就是該藥的臨床有效性的真正可靠指標(biāo),因?yàn)榀熜н取決于下述各種因素:該藥的藥物學(xué)特性(吸收,分布,體液和組織中的濃度,與蛋白的結(jié)合,排泄和代謝的速率),藥物相互作用或藥物與抑制物質(zhì)之間的相互作用,以及宿主防御機(jī)制的有效性。其他還應(yīng)考慮疾病的性質(zhì),嚴(yán)重程度,該藥的毒性,病人有無(wú)過(guò)敏或其他嚴(yán)重反應(yīng)史,以及藥物的價(jià)格等等。
一般認(rèn)為青霉素,頭孢菌素,萬(wàn)古霉素,氨基糖苷類(lèi),喹諾酮類(lèi)和多粘菌素是滅菌藥(它們殺死細(xì)菌),而紅霉素,四環(huán)素,氯霉素,克林霉素,林可霉素,克拉霉素,阿齊霉素和磺胺類(lèi)為抑菌藥(它們抑制細(xì)菌的生長(zhǎng))。但是,滅菌藥對(duì)某些細(xì)菌可能只起抑菌作用,反之,某些抑菌藥對(duì)某些細(xì)菌卻有滅菌作用。
對(duì)大多數(shù)感染來(lái)說(shuō),包括對(duì)肺炎雙球菌性肺炎和尿路感染,滅菌藥似乎并無(wú)優(yōu)于抑菌藥之處。但是,當(dāng)感染發(fā)生在宿主全身或局部防御機(jī)制喪失,至少是部分喪失時(shí),則似乎必須用滅菌藥。如,白細(xì)胞減少的病人患心內(nèi)膜炎,腦膜炎,嚴(yán)重葡萄球菌感染和嚴(yán)重的革蘭氏陰性桿菌感染。
抗生素的聯(lián)合應(yīng)用 對(duì)于嚴(yán)重感染,常需在了解致病菌的敏感性之前就合并使用數(shù)種抗生素來(lái)治療。在治療混合感染時(shí)也常需聯(lián)合使用抗生素。對(duì)某些感染,如結(jié)核,聯(lián)合用藥也比單一用藥的效果好,因?yàn)檫@種細(xì)菌對(duì)單一藥物較易產(chǎn)生耐藥性。在治療腸球菌性心內(nèi)膜炎時(shí)應(yīng)該聯(lián)合用藥,如用氨基糖苷,則必須加用青霉素或萬(wàn)古霉素,這樣能產(chǎn)生充分的滅菌作用,否則會(huì)復(fù)發(fā)。在白細(xì)胞減少的病人發(fā)生嚴(yán)重綠膿桿菌感染時(shí),似乎聯(lián)合用藥也極為重要,用一種氨基糖苷(如妥布霉素)再加用一種抗綠膿桿菌的青霉素(如替卡西林),效果可能會(huì)比單用其中任一種藥的效果都好。
用藥方法 腸道外用藥,最好作靜脈注射,通常在嚴(yán)重感染時(shí)選用,一旦感染得到控制,則常用口服劑來(lái)維持療效。治療應(yīng)持續(xù)至客觀證據(jù)表明全身感染的活動(dòng)已消失數(shù)日之后(如已無(wú)發(fā)熱,無(wú)白細(xì)胞增多,無(wú)實(shí)驗(yàn)室檢查異常)。醫(yī)學(xué)全在線(xiàn)www.med126.com
對(duì)有腎功能不全的病人使用抗生素必須非常謹(jǐn)慎。這些病人在最初24小時(shí)內(nèi)藥物的通常用量尚能耐受,但以后的劑量則必須減少或?qū)⒂盟庨g隔時(shí)間延長(zhǎng)。同樣,對(duì)嬰兒(參見(jiàn)第260節(jié)新生兒感染)和老年人的用藥量的監(jiān)控也極為重要。
用任何藥物都可能會(huì)有不良反應(yīng),而且大多數(shù)器官系統(tǒng)都可能受累。這些副作用可能為藥物毒性直接引起,也可能是過(guò)敏反應(yīng)。有了反應(yīng),并不一定要中斷治療,特別是如果引起反應(yīng)的藥物是唯一的有效藥物。在決定是否繼續(xù)用該藥物時(shí),對(duì)反應(yīng)的嚴(yán)重程度和類(lèi)型,預(yù)期的反應(yīng)過(guò)程,能否適當(dāng)處理以及感染本身的嚴(yán)重程度等全都必須考慮到?股刂委煹牟l(fā)癥見(jiàn)表153-1。
細(xì)菌對(duì)任何抗生素都可能產(chǎn)生耐藥,其耐藥性可迅速出現(xiàn),也可在長(zhǎng)期或反復(fù)用藥之后出現(xiàn)。快速控制感染可避免耐藥的出現(xiàn)。劑量不足易導(dǎo)致耐藥,以后甚至把劑量加得很大也無(wú)濟(jì)于事。
藥物療法的錯(cuò)誤應(yīng)用 抗菌藥物往往被無(wú)根據(jù)地濫用(如用于病毒性疾病)或被誤用。單純用抗生素來(lái)治療發(fā)熱本身,可能是最為常見(jiàn)的錯(cuò)誤,其實(shí)發(fā)熱不一定就是細(xì)菌感染引起的。如無(wú)細(xì)菌侵襲的明顯依據(jù),若病情允許,應(yīng)暫緩?fù)队每咕幬,直至臨床和化驗(yàn)證實(shí)感染存在之后再用。
常見(jiàn)的抗生素錯(cuò)用和誤用包括:選用了無(wú)效的抗生素;用藥劑量不足或過(guò)量;用于無(wú)并發(fā)癥的病毒類(lèi)疾。挥盟幫緩讲划(dāng);細(xì)菌產(chǎn)生耐藥后仍繼續(xù)用原來(lái)的抗生素;發(fā)生嚴(yán)重毒性或過(guò)敏反應(yīng)后仍繼續(xù)用藥;過(guò)早停止有效治療;抗生素聯(lián)合用藥選擇不當(dāng);過(guò)分依賴(lài)藥物治療而忽視外科的處理(如局部感染的引流和異物的摘除)。