鹽酸氮芥

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鹽酸氮芥

藥物類別：

抗腫瘤藥

所屬類別：

烷化劑

藥物名稱：

鹽酸氮芥

英文名稱：

Chlormethine Hydrochloride

藥物別名：

序號(hào)

中文別名

英文別名

制劑/規(guī)格：

序號(hào)	制劑	規(guī)格
1	注射劑	5mg(1m1)；10mg(2ml)

成份/化學(xué)結(jié)構(gòu)：

序號(hào)	成份	化學(xué)結(jié)構(gòu)
1	Chlormethini Hydrochlordum

藥理作用：

本品為雙功能烷化劑，與DNA交叉聯(lián)結(jié)，或在DNA和蛋白質(zhì)之間交叉聯(lián)結(jié)，阻止DNA復(fù)制，造成細(xì)胞損傷或死亡。為細(xì)胞周期非特異性藥物，一般對(duì)M期和G₁期細(xì)胞的殺傷作用較強(qiáng)，小劑量時(shí)可抑制細(xì)胞自S期進(jìn)入M期，對(duì)G₂期較不敏感。本品選擇性低，對(duì)增殖細(xì)胞的各期和暫時(shí)靜止的G₀期均有殺傷作用。但對(duì)迅速分裂的細(xì)胞作用最大，因?yàn)檫@些細(xì)胞在進(jìn)入DNA合成期前很少有時(shí)間修復(fù)損傷。細(xì)胞內(nèi)修復(fù)酶活力的增加可能是產(chǎn)生耐藥的原因。

藥動(dòng)學(xué)：

靜脈注射后，迅速分布于肺、小腸、脾、腎和肌肉中，腦中含量最少。由于氮芥迅速為體液和組織去除活性，半衰期很短，從狗的實(shí)驗(yàn)證明，血濃度在48分鐘內(nèi)減低65％～90％。由于藥物變化較快，原形藥從尿中排出不到O.01％。

適應(yīng)癥：

1.淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤及巨濾泡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤及未分化肺癌。
2.卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原細(xì)胞瘤、鼻咽癌等。
3.腫瘤所致急癥，如壓迫腔靜脈、呼吸道、脊髓及腦轉(zhuǎn)移的腫瘤所產(chǎn)生的嚴(yán)重癥狀。
4.胸、腹及心包腔內(nèi)的惡性積液。

用法用量：

1.靜脈注射一次5～lOmg(0.1～0.2mg/kg)，每周1～2次，一療程總量30～60mg；或以每公斤體重0.2～0.4mg一次給藥或分2～4天給藥，因有蓄積毒性，故療程間歇不宜少于2～4周。此項(xiàng)限用于成人。
2.腔內(nèi)注射一次10～20mg(0.2～0.4mg/kg)溶于20～40ml 0.9％氯化鈉注射液中，盡量抽去腔內(nèi)積液后注入，注入5分鐘內(nèi)應(yīng)多次變換體位，以使藥液在腔內(nèi)分布均勻，每5～7天1次，4～5次為一療程。
3.動(dòng)脈注射一次5～lOmg(0.1～0.2mg/kg)以0.9％氯化鈉注射液稀釋，每日或隔日 1次，總量可較靜脈注射量稍多。
4.創(chuàng)面沖洗每次5～lOmg溶解后沖洗手術(shù)創(chuàng)面。

不良反應(yīng)：

1.骨髓抑制是最常見的劑量限制毒性，可致明顯的白細(xì)胞及血小板減少，嚴(yán)重者可使全血細(xì)胞減少。白細(xì)胞下降最低值一般在注射后第7～15天，停藥后2～4周多可恢復(fù)。一般白細(xì)胞<3.5×10⁹/L時(shí)，應(yīng)給予升白細(xì)胞的措施。
2.胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐，常于注藥后3～6小時(shí)，可持續(xù)24小時(shí)，使用本品前宜加用鎮(zhèn)靜止吐藥，以減輕反應(yīng)。
3.局部反應(yīng)多次注射可引起血管硬變、疼痛及血栓性靜脈炎，若藥物外溢可致局部組織壞死。為避免本品溢出血管或引起血栓性靜脈炎，通常將本品從輸液皮管內(nèi)輸注。為證實(shí)輸液針頭確實(shí)在血管內(nèi)，常在液體輸注無(wú)阻時(shí)，將本品lOmg溶于0.9％氯化鈉注射液lOml中，用注射器經(jīng)輸液管緩慢推人。高濃度局部灌注，可導(dǎo)致嚴(yán)重的外周靜脈炎、肌肉壞死及脫皮。若注射不慎溢于血管外，應(yīng)立即用硫代硫酸鈉注射液或1％普魯卡因注射液作局部注射，并在局部應(yīng)用冰袋6～12小時(shí)，以減輕局部損傷。
4.可致生殖系統(tǒng)功能紊亂，包括月經(jīng)不調(diào)、卵巢功能衰竭、睪丸萎縮、精子減少及不良。
5.少見副作用有頭暈、乏力及脫發(fā)等，劑量超過0.6mg/kg，可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性。高劑量也可引起低血鈣及心臟損傷。
6.烷化劑有致突變或致畸胎作用，孕婦慎用。
7.烷化劑有致癌性，長(zhǎng)期應(yīng)用本品，繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)性增加。
8.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制，感染，腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓，曾接受過化學(xué)治療或放射治療。

相互作用：

與氯霉素、磺胺藥、保泰松等可能影響骨髓造血功能的藥物聯(lián)用，可加重骨髓損害。

注意事項(xiàng)：

1.禁忌證：骨髓嚴(yán)重抑制者及其他不適合化療者。
2.孕期及哺乳期不宜使用。
3.對(duì)老年人應(yīng)將劑量減至有效量的低限水平，對(duì)小兒則按上述計(jì)算。
4.對(duì)肝、腎功能不良者應(yīng)慎用。
5.用藥過量時(shí)，應(yīng)采取保護(hù)骨髓及止吐措施。
6.本品因毒性反應(yīng)較大，局部反應(yīng)嚴(yán)重，故臨床上已不常用。
7.本品因與空氣長(zhǎng)時(shí)間接觸后易失效，故應(yīng)現(xiàn)配現(xiàn)用。
8.因本品局部刺激作用明顯，易引起組織壞死，故不能口服、肌注或皮下注射。用氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)立即使用，不可做靜脈滴注。

療效評(píng)價(jià)：

盡管目前本品在臨床上應(yīng)用不多，但其在治療惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤及腫瘤壓迫急癥等方面仍具有重要的作用。對(duì)淋巴肉瘤、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤及巨濾泡性淋巴瘤等惡性淋巴瘤及未分化肺癌有較好療效，其為經(jīng)典有效的MOPP等方案中必不可少的藥物。對(duì)卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、精原細(xì)胞瘤、鼻咽癌等有效。由于氮芥作用快、藥效強(qiáng)，故可使壓迫腔靜脈、呼吸道、脊髓及腦轉(zhuǎn)移的腫瘤所產(chǎn)生的嚴(yán)重癥狀迅速緩解。對(duì)于這些腫瘤所致急癥，臨床上常選擇氮芥作為沖擊性化療，往往奏效。胸、腹及心包腔內(nèi)的惡性積液，經(jīng)腔內(nèi)注射給藥，有時(shí)可使積液完全消失。

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