| 疾病名稱(chēng)（英文) |
drug-induced lupoid syndrome
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| 拚音 |
YAOWUXINGLEILANGCHUANGZONGHEZHENG
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| 別名 |
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| 西醫(yī)疾病分類(lèi)代碼 |
結(jié)締組織病
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| 中醫(yī)疾病分類(lèi)代碼 |
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| 西醫(yī)病名定義 |
由某些藥物引起的類(lèi)似系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床綜合征。
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| 中醫(yī)釋名 |
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| 西醫(yī)病因 |
有很多藥物可引起抗核抗體（ANA)和（或)狼瘡綜合征。有二甲麥角新堿，撲癇酮，和D青霉胺類(lèi)。
（1)肼苯噠嗪：該藥用后數(shù)月可發(fā)生癥狀。發(fā)熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等與SLE表現(xiàn)相似，并可找到LE細(xì)胞�；騆E細(xì)胞陽(yáng)性而無(wú)癥狀。高血壓者服用該藥引起狼瘡的發(fā)病率達(dá)10％，有臨床癥狀者抗核抗體均陽(yáng)性。
（2)普魯卡因酰胺：服用本藥超過(guò)1年者50～100ANA陽(yáng)性。一般發(fā)生在2～3個(gè)月后，多數(shù)在服用的6個(gè)月內(nèi)發(fā)生。ANA陽(yáng)性者癥狀的發(fā)生率為5％至30％，
（3)異菸肼（INH)：用本藥1年以上者易發(fā)病。長(zhǎng)期用INHANA的發(fā)病率為20％，但服用1個(gè)月以?xún)?nèi)者有低滴度ANA，持續(xù)服用者滴度升高。
（4)抗驚厥劑：長(zhǎng)期應(yīng)用誘發(fā)SLE藥物見(jiàn)表11－4－19。但僅用苯巴比妥者不發(fā)病，加用撲癇酮者可發(fā)生。
（5)氯普嗎嗪（冬眠靈)：冬眠靈可引起LE，ANA在精神病人中的發(fā)病率為17％～28％，均與冬眠靈應(yīng)用有關(guān)。
（6)其他藥物：甲基多巴可引起ANA，但不發(fā)生SLE癥狀。甲基多巴ANA的發(fā)生率為18．5％，一組高血壓伴ANA陽(yáng)性者均有經(jīng)常服用甲基多巴和氯噻酮史，L一多巴和甲基多巴一樣也可引起ANA和Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性。
D青霉胺在治療Wilson病、膀胱氨酸尿和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)類(lèi)時(shí)可以發(fā)生SLE的臨床和實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)象。奎尼丁和丙基硫氧嘧啶在治療各自相應(yīng)疾病時(shí)可發(fā)生SLE 臨傷床現(xiàn)象�；前奉�(lèi)藥物可激發(fā)或加劇SLE�？诜茉袆┮鹂赡嫘灶�(lèi)SLE癥狀和ANA陽(yáng)性，并可激發(fā)或加劇SLE。此外，非甾體抗炎如布洛芬等均可使SLE加劇。惡化SLE的藥物還有心得寧、心得安、哌唑嗪、碳酸鋰、泰爾登、呋喃妥因、灰黃霉素、四環(huán)素、安妥明、保泰松、羥基保泰松、苯乙肼（抗憂郁藥)等。甚至唇膏中的伊紅也有可能。
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| 中醫(yī)病因 |
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| 季節(jié) |
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| 地區(qū) |
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| 人群 |
無(wú)女性好發(fā)傾向，但有年齡組用藥傾向性，如抗驚厥藥引起的多見(jiàn)于兒童，異煙肼、肼苯噠嗪引起多見(jiàn)于中年，普魯卡因酰胺引起的多見(jiàn)于中老年。
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| 強(qiáng)度與傳播 |
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| 發(fā)病率 |
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| 發(fā)病機(jī)理 |
藥物性SLE與SLE的關(guān)系和意義：藥物性SLE不像SLE，致病因素是已知的，可用藥物直接使宿主發(fā)生抗核抗體和引起臨床癥狀，但將藥物用于動(dòng)物產(chǎn)生似藥物SLE 均未成功。如大量肼苯噠嗪用于狗少數(shù)有厭食、倦怠、貧血和LE細(xì)胞現(xiàn)象。其他動(dòng)物均無(wú)結(jié)果。普魯卡因酰胺也一樣陰性。DNA無(wú)免疫原性，但與藥物作用則具免疫原性并形成抗體，使宿主發(fā)生狼瘡癥狀。肼苯噠嗪等藥物可與nDNA結(jié)合并改變其特性，其復(fù)合體被胰蛋白酶消化時(shí)仍具抗原性，普魯卡因酰胺也能和光氧化的S和dsDNA相結(jié)合。INH引起SLE者有核蛋白抗體。故藥物和核抗原相作用可形成ANA從而引起疾病。
藥物性SLE是常見(jiàn)病，過(guò)去診斷為SLE的可能有3％～12％的病人是本征。本征和SLE的鑒別主要靠診斷性試驗(yàn)，即停藥后癥狀完全消失，再用后復(fù)燃。但一般無(wú)需這樣做。普魯卡因酰胺引起本征的好發(fā)胸膜、肺病變及老年特點(diǎn)可資鑒別。無(wú)dsDNA抗體和正常補(bǔ)體血癥也是區(qū)別點(diǎn)。
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| 中醫(yī)病機(jī) |
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| 病理 |
本征的病理資料不多，因停藥后多緩解。病理有局灶性狼瘡腎炎，腎小球有免疫復(fù)合物沉積，胸膜組織中有抗核抗體。
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| 病理生理 |
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| 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) |
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| 中醫(yī)診斷 |
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| 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) |
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| 西醫(yī)診斷依據(jù) |
臨床表現(xiàn)藥物引起狼瘡的患者均可達(dá)到SLE的診斷初步標(biāo)準(zhǔn)，然其臨床癥象均較SLE為輕，累及的臟器較少，無(wú)女性好發(fā)傾向，但有年齡組用藥傾向性，如抗驚厥藥引起的多見(jiàn)于兒童，異煙肼、肼苯噠嗪引起多見(jiàn)于中年，普魯卡因酰胺引起的多見(jiàn)于中老年。
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| 發(fā)病 |
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| 病史 |
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| 癥狀 |
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| 體征 |
發(fā)熱和全身癥狀常見(jiàn)，用肼苯噠嗪者早期有發(fā)熱，并有血清病樣反應(yīng)。關(guān)節(jié)痛、肌痛、多發(fā)性關(guān)節(jié)炎常見(jiàn)，不易與SLE相區(qū)別，有關(guān)節(jié)積液者抗核抗體陽(yáng)性。兩頰皮疹、口腔潰瘍、脫發(fā)在藥物性SLE較少見(jiàn)。普魯卡因引起者常見(jiàn)肺部病變，并發(fā)胸膜心包炎。異菸肼、肼苯噠嗪和普魯卡因酰胺引起者也可發(fā)生心包滲液和心包填塞。腎病一般少見(jiàn)。但肼苯噠嗪較普魯卡因酰胺易引起腎病變，為系膜或局灶性腎小球腎炎。各型皮疹均可發(fā)生，常見(jiàn)為斑丘疹。其他如肝脾腫大、淋巴腺病。胰腺炎、雷諾現(xiàn)象和神經(jīng)系統(tǒng)病變較少見(jiàn)。本征癥狀多在藥物應(yīng)用后數(shù)月發(fā)生，前驅(qū)癥常是關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎。停藥后癥狀在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)消退。偶至數(shù)月、數(shù)年癥狀仍持續(xù)。本征很少發(fā)生死亡，但未考慮本征、且諸多藥物聯(lián)合應(yīng)用易死亡。亦可在應(yīng)用肼苯噠嗪等類(lèi)藥后使隱伏的或緩解的SLE復(fù)發(fā)。血清學(xué)異常包括抗核抗體可在停藥后持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。
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| 體檢 |
本征和SLE一樣無(wú)實(shí)驗(yàn)室診斷異常的絕對(duì)指標(biāo)，診斷建立在停藥后諸征消失和用藥后復(fù)現(xiàn)。
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| 電診斷 |
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| 影像診斷 |
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| 實(shí)驗(yàn)室診斷 |
本征滑膜液有輕度炎癥，白細(xì)胞計(jì)數(shù)不超過(guò)2×109／L（2000／mm3)，主要是單核細(xì)胞，并補(bǔ)體C3降低。心包和胸膜液中可有LE細(xì)胞。胸膜液中CH50降低。肼苯噠嗪或普魯卡因酰胺引起者狼瘡帶試驗(yàn)可陽(yáng)性。
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| 血液 |
實(shí)驗(yàn)室所見(jiàn)：本征血沉增快和貧血常見(jiàn)。白細(xì)胞減少和血小板減少較少見(jiàn)。
血清學(xué)所見(jiàn)：普魯卡因酰胺引起者Coombs試驗(yàn)可陽(yáng)性，服用甲基多巴可同時(shí)有抗核抗體和Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性，肼苯噠嗪引起者有Coombs試驗(yàn)和梅毒生物學(xué)試驗(yàn)陽(yáng)性。用普魯卡因酰胺者很少有抗體，但類(lèi)風(fēng)濕性因子陽(yáng)性，血中抗凝物質(zhì)可陽(yáng)性。長(zhǎng)期用冬眠靈者血抗凝物質(zhì)多見(jiàn)。普魯卡因SLE者可見(jiàn)多珠峰冷球蛋白。服用抗驚厥劑的癲癇患者和服普魯卡因酰胺患者可見(jiàn)抗淋巴細(xì)胞抗體。本征低補(bǔ)體血癥少見(jiàn)，可與SLE鑒別。
抗核抗體（ANA)：本征ANA均可陽(yáng)性，LE細(xì)胞多數(shù)陽(yáng)性。ANA陽(yáng)性者可無(wú)臨床表現(xiàn)。
不同藥物性SLEANA的抗原特異性不同，異菸肼引起者的ANA是抗可溶性核蛋白，冬眠靈引起者為抗熱變性單鏈DNA�？贵@厥劑和普魯卡因酰胺引起者為多種核抗原抗體，且RNP抗體可先于其他ANA出現(xiàn)。Sm和N一DNA在SLE具特異性，本征該二抗體均陰性，可資鑒別。近證明本征ANA主要為組蛋白抗體可與SLE相區(qū)別。
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| 尿 |
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| 糞便 |
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| 腦脊液 |
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| 其他診斷 |
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| 免疫學(xué) |
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| 組織學(xué)檢驗(yàn) |
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| 西醫(yī)鑒別診斷 |
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| 中醫(yī)類(lèi)證鑒別 |
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| 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) |
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| 預(yù)后 |
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| 并發(fā)癥 |
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| 西醫(yī)治療 |
治療本征治療的重點(diǎn)是停藥。在未停藥時(shí)出現(xiàn)的肌肉痛、關(guān)節(jié)炎等早期癥狀可用水楊酸鹽或中藥止痛劑治療，注意勿用使SLE惡化類(lèi)藥。如能耐受，盡量不治療。早期癥狀可能進(jìn)展為胸膜和（或)心包滲液，有可疑時(shí)應(yīng)早日治療。一般停藥后數(shù)日或數(shù)周后癥狀消退，高滴度ANA則持續(xù)數(shù)月，如一定要使用此類(lèi)藥，則減少劑量癥狀可減輕。如癥狀嚴(yán)重又伴系統(tǒng)損害和胸膜心包炎時(shí)，可用中等量激素（20mg～40mg／日)，然而劑量必須根據(jù)病情經(jīng)驗(yàn)來(lái)決定。本征在癥狀緩解后激素可逐漸在數(shù)月內(nèi)停用，一般不會(huì)復(fù)發(fā)。ANA陽(yáng)性無(wú)癥狀者最好不用藥，以免產(chǎn)生癥狀。
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| 中醫(yī)治療 |
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| 中藥 |
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| 針灸 |
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| 推拿按摩 |
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| 中西醫(yī)結(jié)合治療 |
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| 護(hù)理 |
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| 康復(fù) |
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| 預(yù)防 |
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| 歷史考證 |
30余年前即知應(yīng)用某些藥物后可引起類(lèi)似SLE臨床綜合征。最初敘述用青霉素、磺胺后的臨床表現(xiàn)，以后逐漸涉及血清學(xué)變化和多系統(tǒng)表現(xiàn)。繼之發(fā)現(xiàn)更多的藥物由于各自的化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝途徑引起狼瘡綜合征。目前在引起類(lèi)SLE綜合征的藥物作用方面有4個(gè)問(wèn)題：①發(fā)生綜合征為血清病樣反應(yīng)類(lèi)似SLE，并非自身抗體；②綜合征可能為藥物引起的急性過(guò)敏反應(yīng)，它激活SLE；③藥物誘發(fā)SLE發(fā)作為遺傳因素的好發(fā)傾向，即為狼瘡素質(zhì)；④藥物引起狼瘡綜合征可能與藥物特殊藥理性質(zhì)及代謝途徑有關(guān)。上述問(wèn)題可肯定回答者為已證實(shí)某些藥物可引起狼瘡綜合征復(fù)發(fā)，且和用藥劑量、持續(xù)時(shí)間、個(gè)體對(duì)藥物代謝方式和藥物的特性及個(gè)體SLE的遺傳素質(zhì)有關(guān)。
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