環(huán)磷酰胺

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環(huán)磷酰胺副作用;別名:安道生、癌得星、環(huán)磷氮芥、Cyclophosphamidum、Cytoxan、Endoxan、CPA、CTX;環(huán)磷酰胺適應癥:1.惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細胞性白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤及尤文氏瘤。2.肺癌、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤。3.乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等。4.用于宮頸癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌、前列腺癌及肉瘤的術(shù)后化療。5.用于對甾體激素治療無效或其他原因不能使用甾體激素且有失明危險的嚴重葡萄膜炎，如交感性眼炎、白塞病(貝赫切特綜合征)、小柳原田病等；6.也用于蠶食性角膜潰瘍、壞死性鞏膜炎等。7.適用于自身免疫病、血管炎等如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、天皰瘡、類天皰瘡、皮肌炎與多發(fā)性肌炎(皮肌炎)、Wcgener肉芽腫病、壞疽性膿皮病、白塞病等：尤適用于糖皮質(zhì)激素無效或不能耐受者。;環(huán)磷酰胺藥理學作用:為各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應用最多的藥物。該藥對淋巴細胞選擇作用較強，與其他細胞毒藥物相比，其免疫作用強而持久，其機制是抑制細胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細胞，限制轉(zhuǎn)化為免疫母細胞。在抗原刺激后給予最為有效。該藥對B淋巴細胞的作用更顯著，但實際上對受抗原刺激進入分裂期的B細胞和T細胞有相等作用，對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。另外，該藥還有抗炎作用，這主要是由于干擾細胞增殖，部分是由于直接的抗炎作用，但這種抗炎作用較其他免疫抑制劑弱。在體外無抗腫瘤活性，進入機體后轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，對T淋巴細胞和B淋巴細胞均有抑制作用。在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中輕微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。本品選擇性抗腫瘤作用較強是因為在敏感腫瘤組織中產(chǎn)生磷酰胺氮芥較多，而在肝、腎等正常組織中可轉(zhuǎn)化為活性較弱的衍生物，隨后排泄，故受損害較輕。

分類名稱

一級分類：皮膚科用藥二級分類：常用抗腫瘤藥物三級分類：

藥品英文名

Cyclophosphamide

藥品別名

安道生、癌得星、環(huán)磷氮芥、Cyclophosphamidum、Cytoxan、Endoxan、CPA、CTX

藥物劑型

1.片劑：50mg；2.注射劑(粉)：100mg，200mg。

藥理作用

為各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應用最多的藥物。該藥對淋巴細胞選擇作用較強，與其他細胞毒藥物相比，其免疫作用強而持久，其機制是抑制細胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細胞，限制轉(zhuǎn)化為免疫母細胞。在抗原刺激后給予最為有效。該藥對B淋巴細胞的作用更顯著，但實際上對受抗原刺激進入分裂期的B細胞和T細胞有相等作用，對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。另外，該藥還有抗炎作用，這主要是由于干擾細胞增殖，部分是由于直接的抗炎作用，但這種抗炎作用較其他免疫抑制劑弱。在體外無抗腫瘤活性，進入機體后轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，對T淋巴細胞和B淋巴細胞均有抑制作用。在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟中輕微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛磷酰胺不穩(wěn)定，在細胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛，磷酰胺氮芥對腫瘤細胞有細胞毒作用。環(huán)磷酰胺是雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可干擾DNA及RNA功能，尤以對前者的影響更大，它與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期作用最明顯。本品選擇性抗腫瘤作用較強是因為在敏感腫瘤組織中產(chǎn)生磷酰胺氮芥較多，而在肝、腎等正常組織中可轉(zhuǎn)化為活性較弱的衍生物，隨后排泄，故受損害較輕。

藥動學

口服易吸收，t_max為1h。劑量為6～8mg/kg時，體內(nèi)半衰期為4～6.5h。在48h內(nèi)可由腎臟排出60%，其中50%為活化型，10%為原形。肝腎功能障礙時可使毒性加強。靜脈注射后，藥物迅速分布到全身組織中，肝中分布較多，隨即轉(zhuǎn)化為活化型，肝癌組織中分布也較多。CTX用量的30%以活性型由尿排出。用后2～4h尿中濃度最高。這可解釋其對泌尿道的刺激作用。

適應證

1.惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細胞性白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤及尤文氏瘤。2.肺癌、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤。3.乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等。4.用于宮頸癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌、前列腺癌及肉瘤的術(shù)后化療。5.用于對甾體激素治療無效或其他原因不能使用甾體激素且有失明危險的嚴重葡萄膜炎，如交感性眼炎、白塞病(貝赫切特綜合征)、小柳原田病等；6.也用于蠶食性角膜潰瘍、壞死性鞏膜炎等。醫(yī).學全在線m.zxtf.net.cn7.適用于自身免疫病、血管炎等如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、天皰瘡、類天皰瘡、皮肌炎與多發(fā)性肌炎(皮肌炎)、Wcgener肉芽腫病、壞疽性膿皮病、白塞病等：尤適用于糖皮質(zhì)激素無效或不能耐受者。

禁忌證

哺乳者、孕婦、嚴重骨髓抑制及對本品過敏者禁用。

注意事項

1.用藥期間應定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶)及測定血清尿酸水平。2.注射時，用本品100～200mg，加入5ml注射用水，強力搖勻后使用，切勿加熱。3.本品配成溶液2～3h內(nèi)穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。4.鼓勵患者多飲茶水以減輕尿路刺激。5.肝、腎功能不全者骨髓抑制者慎用。6.孕婦、哺乳期婦女慎用。7.CTX大量給藥時，應注意膀胱刺激癥狀，對于有痛風病史、泌尿系結(jié)石史或腎功損害者，應慎用。8.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。9.對肝功不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應慎用。

不良反應

1.骨髓抑制：最為常見，一般在給藥后10～14天白細胞最低，多在第20天左右恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見。對骨髓抑制、腫瘤細胞浸潤骨髓、以前接受過放療或化療者應慎用。2.胃腸道反應：有食欲減退、惡心，大劑量輸注可引起嘔吐，但均較氮芥為輕，對癥處理即可。靜脈注射前應用昂丹司瓊等可減輕此類反應。3.CTX的大量給藥時：應注意膀胱刺激征，對于有痛風病史、泌尿系結(jié)石史或腎功能損害者，應慎用。4.常規(guī)劑量的CTX不產(chǎn)生心臟毒性，但當高劑量時可產(chǎn)生心肌壞死，偶可發(fā)生肺纖維化。5.脫發(fā)較多見：一般在用藥后2～4周出現(xiàn)，嚴重者頭發(fā)可全部脫光，一般停藥后1～2個月可再生。6.生殖系統(tǒng)毒性：如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期時給予可致畸胎。7.眼部不良反應有過敏性結(jié)膜炎、眼瞼炎、結(jié)膜充血、眼底出血、睫毛和眉毛脫落。8.其他：少數(shù)患者可有頭暈、不安、幻視、肝臟損傷，久用可繼發(fā)腫瘤、閉經(jīng)或精子減少，妊娠初期使用可致畸胎。另外還有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹等。對肝功能不良者，一方面使其療效降低，另一方面還增加了其毒性，故應慎用。

用法用量

1.成人：(1)口服：每天2～3mg/kg。醫(yī)學全在/線m.zxtf.net.cn(2)靜脈注射：每次200mg(4mg/kg)，每天或隔日1次；或每次600～1200mg，每7～10天1次。1個療程總量8～10g。2.小兒：(1)口服：每天2～6mg/kg。(2)靜脈注射：每次2～6mg/kg，每天或隔日1次。或每次10～15mg/kg，每周1次，以0.9%氯化鈉注射劑20ml稀釋后緩慢注射。用作免疫抑制劑時：每天用量1～3mg/kg，分2～3次口服(成人通常每天50～100mg) ，4～6周為1個療程；或100～200mg每天或隔日靜脈注射；或600～800mg加入糖鹽水中，每周或每10天靜脈滴注1次，4～6周為1個療程。單獨應用或與糖皮質(zhì)激素合用。

藥物相應作用

1.CTX可增加血清尿酸水平，與抗痛風藥如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等合用，應調(diào)整抗痛風藥的劑量，以能控制高尿酸血癥與痛風疾病為度；別嘌醇可增加CTX的骨髓毒性，如必須合用，應密切觀察其毒性反應。2.與大劑量巴比妥或糖皮質(zhì)激素合用可增加急性毒性。3.與阿霉素合用，可增加心臟毒性，阿霉素的總劑量不應超過400mg/m²。4.與多柔比星合用，可增加心臟毒性；5.與可卡因合用，可抑制膽堿酯酶延緩對后者的代謝，并增加毒性；可降低血漿中假性膽堿酯酶的濃度，故可加強琥珀膽堿的神經(jīng)-肌肉阻滯作用，使呼吸暫停。6.注射時，用本品100～200mg加入5ml注射用水，強力搖勻后使用，切勿加熱。7.本品溶液在2～3h內(nèi)穩(wěn)定，故最好現(xiàn)配現(xiàn)用。8.用藥期間應定期檢查白細胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)、腎功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶)及測定血清尿酸水平。9.由于CTX需在肝中活化成活性化合物，因此腔內(nèi)給藥無直接作用。

專家點評

CTX用于各種自身免疫性疾病及血管炎類疾病，大部分病例有效。對糖皮質(zhì)激素無效的病例，也常有效。故尤適用于糖皮質(zhì)激素無效或不能耐受的患者�？蓡为氂盟帲蚺c糖皮質(zhì)激素合用，常能提高療效并減輕不良反應。對天皰瘡，加用CTX可降低病死率。本品既是廣譜抗腫瘤藥，又是目前應用的各種免疫抑制劑中作用最強的藥物之一，也是烷化劑中作為免疫抑制劑應用最多的藥物。臨床用于交感性眼炎，貝赫切特綜合征(白塞病)和中間葡萄膜炎，眶內(nèi)假瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤、漿細胞瘤及惡性淋巴瘤等。對惡性淋巴瘤、成人尤其兒童急性淋巴細胞性白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤及尤文瘤，療效顯著。對肺癌、慢性淋巴細胞性白血病、多發(fā)性骨髓瘤，療效較好。醫(yī)學.全在線m.zxtf.net.cn對乳腺癌、卵巢癌、胸腺及睪丸腫瘤等有一定療效。用于宮頸癌、頭頸部癌、結(jié)腸癌、前列腺癌及肉瘤的術(shù)后化療，可以提高遠期生存率。

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