傷寒(typhoid fever)是由傷寒桿菌引起的急性傳染病,以持續(xù)菌血癥,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)受累,回腸遠(yuǎn)端微小膿腫及潰瘍形成為基本病理特征。典型的臨床表現(xiàn)包括持續(xù)高熱,腹部不適,肝脾腫大,白細(xì)胞低下,部分病人有玫瑰疹和相對(duì)緩脈。本病又稱為腸熱。╡nteric fever)。但本病的臨床表現(xiàn)主要系病原經(jīng)血播散至全身全器官,而并非腸道局部病變所引起。
傷寒可依據(jù)流行病學(xué)資料,臨床經(jīng)過及免疫學(xué)檢查結(jié)果作出臨床診斷,但確診傷寒則以檢出致病菌為依據(jù)。
。ㄒ)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1.臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 在傷寒流行季節(jié)和地區(qū)有持續(xù)性高熱(40~41℃)為時(shí)1~2周以上,并出現(xiàn)特殊中毒面容,相對(duì)緩脈,皮膚玫瑰疹,肝脾腫大,周圍血象白細(xì)胞總數(shù)低下,嗜酸性粒細(xì)胞消失,骨髓象中有傷寒細(xì)胞(戒指細(xì)胞),可臨床診斷為傷寒。
2.確診標(biāo)準(zhǔn) 疑似病例如有以下項(xiàng)目之一者即可確診。
。1)從血,骨髓,尿,糞便,玫瑰疹刮取物中,任一種標(biāo)本分離到傷寒桿菌。
。2)血清特異性抗體陽(yáng)性,肥達(dá)氏反應(yīng)“O”抗體凝集效價(jià)≥1∶80,“H”抗體凝集效價(jià)≥1∶160,恢復(fù)期效價(jià)增高4倍以上者。
。ǘ)鑒別診斷 傷寒病早期(第1周以內(nèi)),特征性表現(xiàn)尚未顯露,應(yīng)與病毒感染,瘧疾,鉤端螺旋體病,急性病毒性肝炎等病相鑒別。
傷寒的極期(第2周以后),多數(shù)病例無典型傷寒表現(xiàn),須與敗血癥,粟粒性肺結(jié)核,布氏桿菌病,地方性斑疹傷寒,結(jié)核性腦膜炎,惡組等相鑒別。
(一)一般治療與對(duì)癥治療 病人入院后,即按消化道傳染病隔離,臨床癥狀消失后每隔5~7天送檢糞便培養(yǎng),連續(xù)2次陰性可解除隔離。發(fā)熱期病人必須臥床休息,退熱后2~3天可在床上稍坐,退熱后2周可輕度活動(dòng)。
應(yīng)給予高熱量,高營(yíng)養(yǎng),易消化的飲食,包括足量碳水化合物,蛋白質(zhì)及各種維生素,以補(bǔ)充發(fā)熱期的消耗,促進(jìn)恢復(fù),發(fā)熱期間宜用流質(zhì)或細(xì)軟無渣飲食,少量多餐。退熱后,食欲增加后,可逐漸進(jìn)稀飯,軟飯,忌吃堅(jiān)硬多渣食物,以免誘發(fā)腸出血和腸穿孔,一般退熱后2周才恢復(fù)正常飲食。
應(yīng)鼓勵(lì)病人多進(jìn)水分,每日約2000~3000ml(包括飲食在內(nèi)),以利毒素排泄 。如因病重不能進(jìn)食者可用5%葡萄糖生理鹽水靜脈滴注。
有嚴(yán)重毒血癥者,可在足量有效抗菌治療配合下使用激素。常用氫化可的松25~50mg或地塞米松1~2mg,每日1次靜脈緩慢滴注;或口服強(qiáng)的松5mg,每日3~4次,療程不超過3天。
若傷寒合并血吸蟲病,尤其是急性血吸蟲病時(shí),一般宜先用腎上腺皮質(zhì)激素配合傷寒的病原治療,待體溫被控制,全身情況明顯改善后,才給予口服吡喹酮治療血吸蟲病。
對(duì)兼有毒血癥和顯著鼓腸或腹瀉的患者,激素的使用宜慎重,以免發(fā)生腸出血及腸穿孔。
(二)傷寒患者抗菌藥物的選擇
1.氟喹諾酮類藥物為首選,氟喹諾酮類藥物具有下列共同特點(diǎn):①抗菌譜廣,尤其對(duì)革蘭陰性桿菌活性高;②細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生突變耐藥的發(fā)生率低;③體內(nèi)分布廣,組織體液中藥物濃度高,可達(dá)有效抑菌或殺菌水平;④大多品種系口服制劑,使用方便;⑤因其影響骨骼發(fā)育,孕婦、兒童、哺乳期婦女慎用。目前常用的有氧氟沙星,劑量:300mg每日兩次,口服或200mg每8~12小時(shí)一次,靜滴,療程14天。環(huán)丙沙星,劑量:500mg每日兩次或每8小時(shí)一次,口服或靜滴,療程:14天。
2.頭孢菌素類 第二,三代頭孢菌素在體外對(duì)傷寒桿菌有強(qiáng)大抗菌活性,毒副反應(yīng)低,尤其適用于孕婦,兒童,哺乳期婦女以及氯霉素耐藥菌所致傷寒?捎妙^孢三嗪,劑量:成人1g,每12小時(shí)一次,兒童每天100mg/kg,療程:14天。頭孢噻肟,劑量:成人1~2g,每8~12小時(shí)一次,兒童每天100~150mg/kg,療程:14天。
3.氯霉素 劑量:為每天25mg/kg,分2~4次口服或靜脈滴注,體溫正常后,劑量減半。療程:兩周。注意事項(xiàng):①新生兒,孕婦,肝功能明顯損害者忌用;②注意毒副作用,經(jīng)常復(fù)查血象,白細(xì)胞低于2500/mm3時(shí)停藥。
4.氨芐(或阿莫)西林 劑量:成人2~6g/d,兒童每天100~150mg/kg,分3~4次口服或靜脈滴注。阿莫西林成人2~4g/天,分3~4次口服,療程:14天。注意事項(xiàng):①本藥效果不太理想,故療程宜長(zhǎng),以減少?gòu)?fù)發(fā)及排菌。②一旦出現(xiàn)藥疹,應(yīng)及時(shí)停藥。
5.復(fù)方新諾明 劑量:成人,2片每日兩次,兒童每天SMZ40~50mg/kg,TMP10mg/kg,一日二次,療程:14天。
(三)帶菌者的治療
1.氨芐西林(或阿莫西林) 劑量:成人氨芐西林4~6g/天或阿莫西林6g/天加丙磺舒2g/天,分3~4次口服,療程:6周。
2.氧氟沙星或環(huán)丙沙星 劑量:氧氟沙星300mg一日二次,環(huán)丙沙星500~750mg,一日二次口服,療程:6周。
。ㄋ)并發(fā)癥的治療
1.腸出血、俳^對(duì)臥床休息,嚴(yán)密觀察血壓,脈搏,神志變化及便血情況;②暫停飲食,或進(jìn)少量流質(zhì);③靜脈滴注葡萄糖生理鹽水,注意電解質(zhì)平衡,并加用維生素K,安絡(luò)血,抗血纖溶芳酸,止血粉等止血藥;④根據(jù)出血情況,酌量輸血;⑤如病人煩躁不安,可注射鎮(zhèn)靜劑,如安定,苯巴比妥鈉,禁用瀉劑及灌腸;⑥經(jīng)積極治療仍出血不止者,應(yīng)考慮手術(shù)治療。
2.腸穿孔 除局限者外,腸穿孔伴發(fā)腹膜炎的患者應(yīng)及早手術(shù)治療,同時(shí)加用足量有效的抗生素,如氯霉素或氨芐青霉素與慶大或卡那霉素聯(lián)合應(yīng)用,以控制腹膜炎。
3.中毒性心肌炎 嚴(yán)格臥床休息,加用腎上腺皮質(zhì)激素,維生素B1,ATP,靜注高滲葡萄糖液。如出現(xiàn)心力衰竭,應(yīng)積極處理,可使用洋地黃和速尿并維持至臨床癥狀好轉(zhuǎn),但病人對(duì)洋地黃耐受性差,故用藥時(shí)宜謹(jǐn)慎。
4.中毒性肝炎 除護(hù)肝治療外,可加用腎上腺皮質(zhì)激素。
5.膽囊炎 按一般內(nèi)科治療。
6.溶血性尿毒綜合征 ①控制傷寒桿菌的原發(fā)感染,可用氨芐青霉素或羥氨芐青霉素;②輸血,補(bǔ)液;③使用皮質(zhì)激素如促腎上腺皮質(zhì)激素,地塞米松,強(qiáng)的松龍等。尤對(duì)兒童患者可迅速緩解病情;④抗凝療法,可用小劑量肝素每日50~100u/kg靜注或靜滴,控制此征有顯著療效,也可用低分子右旋糖酐靜滴;⑤必要時(shí)行腹膜或血液透析,以及時(shí)清除氮質(zhì)血癥,促進(jìn)腎功能恢復(fù)。
7.DIC 給予抗凝治療,酌情輸血,并應(yīng)用氨芐青霉素控制原發(fā)感染。
【病原學(xué)】
本病的病原是傷寒桿菌,屬沙門菌屬D族(組),革蘭染色陰性,呈短桿狀,長(zhǎng)1~3.5μm,寬0.5~0.8μm,周有鞭毛,能活動(dòng),不產(chǎn)生芽胞,無莢膜。在普通培養(yǎng)基上能生長(zhǎng),在含有膽汁的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)較好。
傷寒桿菌在自然界中的生活力較強(qiáng),在水中一般可存活2~3周,在糞便中能維持1~2月,在牛奶中不僅能生存,且可繁殖,能耐低溫,在冰凍環(huán)境中可持續(xù)數(shù)月,但對(duì)光、熱,干燥及消毒劑的抵抗力較弱,日光直射數(shù)小時(shí)即死,加熱至60℃經(jīng)30分鐘或煮沸后立即死亡,在3%石炭酸中5分鐘即被殺死,消毒飲水余氯達(dá)0.2~0.4mg/L可迅速致死。
傷寒桿菌只感染人類,在自然條件下不感染動(dòng)物。此菌在菌體裂解時(shí)可釋放強(qiáng)烈的內(nèi)毒素,對(duì)本病的發(fā)生和發(fā)展起著較重要的作用。以少量?jī)?nèi)毒素注射于人或家兔靜脈內(nèi),可引起寒戰(zhàn),發(fā)熱,不適和白細(xì)胞減少,這些現(xiàn)象和傷寒病人的表現(xiàn)極相類似。傷寒桿菌的菌體(“O”)抗原,鞭毛(“H”)抗原和表面(“Vi”)抗原均能產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,但這些并非保護(hù)性抗體。由于“O”及“H”抗原性較強(qiáng),故常用于血清凝集試驗(yàn)(肥達(dá)反應(yīng))以輔助臨床診斷,亦可用以制做傷寒菌苗供預(yù)防接種。“Vi”抗原見于新分離(特別是從病人血液分離)的菌株,能干擾血清中的殺菌效能和吞噬功能,是決定傷寒桿菌毒力的重要因素。但抗原性不強(qiáng),所產(chǎn)生的“Vi”抗體的凝集效價(jià)一般較低且為時(shí)甚短;當(dāng)病原菌從人體中清除后,“Vi”抗體滴度迅速下降。“Vi”抗體的檢出雖對(duì)本病的診斷無多大幫助,但卻有助于發(fā)現(xiàn)帶菌者。含有“Vi”抗原的傷寒桿菌可被特異的噬菌體裂解。利用“Vi”Ⅱ型噬菌體可將傷寒桿菌分為約100個(gè)噬菌體型,對(duì)追蹤傳染源有幫助。
傷寒桿菌隨污染的水或食物進(jìn)入消化道后,一般可被胃酸殺滅,若入侵病菌數(shù)量較多,或胃酸缺乏時(shí),致病菌可進(jìn)入小腸,侵入腸粘膜,此時(shí)部分病菌即被巨噬細(xì)胞吞噬并在其胞漿內(nèi)繁殖,部分則經(jīng)淋巴管進(jìn)入回腸集合淋巴結(jié),孤立淋巴濾泡及腸系膜淋巴結(jié)中生長(zhǎng)繁殖,然后再由胸導(dǎo)管進(jìn)入血流而引起短暫的菌血癥,即原發(fā)菌血癥期,此階段病人并無癥狀,相當(dāng)于臨床上的潛伏期。
傷寒桿菌隨血流進(jìn)入肝,脾,膽囊,腎和骨髓后繼續(xù)大量繁殖,再次進(jìn)入血流,引起第二次嚴(yán)重菌血癥并釋放強(qiáng)烈的內(nèi)毒素,產(chǎn)生發(fā)熱,全身不適等臨床癥狀,出現(xiàn)皮膚玫瑰疹和肝,脾腫大等,此時(shí)相當(dāng)于病程的第1~2周,毒血癥狀逐漸加重,血培養(yǎng)常為陽(yáng)性,骨髓中傷寒桿菌最多,持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),故培養(yǎng)陽(yáng)性率最高。病程第2~3周,傷寒桿菌繼續(xù)隨血流散播至全身各臟器與皮膚等處,經(jīng)膽管進(jìn)入腸道隨糞便排出,經(jīng)腎臟隨尿液排出,此時(shí)糞便,尿液培養(yǎng)可獲陽(yáng)性。經(jīng)膽管進(jìn)入腸道的傷寒桿菌,部分穿過小腸粘膜再度侵入腸壁淋巴組織,在原已致敏的腸壁淋巴組織中產(chǎn)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)和單核細(xì)胞浸潤(rùn),引起壞死,脫落而形成潰瘍,若波及病變部位血管可引起出血,若侵及肌層與漿膜層則可引起腸穿孔,此外,傷寒桿菌也可在其他組織引起化膿性炎癥如骨髓炎、腎膿腫、膽囊炎、腦膜炎、心包炎等。
病程第4周開始,人體產(chǎn)生的免疫力漸次加強(qiáng),表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫功能增強(qiáng),吞噬細(xì)胞作用加強(qiáng)等,傷寒桿菌從血流與臟器中逐漸消失,腸壁潰瘍漸趨愈后,疾病最終獲得痊愈。少數(shù)病例可能由于免疫功能不足等原因,潛伏在體內(nèi)的傷寒桿菌可再度繁殖并侵入血流引起復(fù)發(fā)。
傷寒的主要病理特點(diǎn)是全身網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中大單核細(xì)胞(巨噬細(xì)胞)的增生性反應(yīng),以腸道為最顯著。病程第7~10天,腸道淋巴組織增生腫脹呈鈕扣樣突起,尤以回腸末段的集合淋巴結(jié)和孤立淋巴結(jié)最為顯著,少數(shù)病例的結(jié)腸起始段亦有同樣變化。腸系膜淋巴結(jié)也顯著增生與腫大。其他部位的淋巴結(jié),脾臟,骨髓,肝竇星形細(xì)胞亦呈增生。繼而腸道淋巴組織的病變加劇,使局部發(fā)生營(yíng)養(yǎng)障礙而出現(xiàn)壞死,形成黃色結(jié)痂。病程第3周,結(jié)痂脫落形成潰瘍,若波及病變部血管可引起出血,若侵入肌層與漿膜層可引起腸穿孔。因回腸末段的淋巴結(jié)較大且多,病變最嚴(yán)重,故穿孔多見于此部位。潰瘍常呈橢圓形或圓形,沿腸縱軸排列,周圍腸粘膜充血。病程第4~5周,潰瘍愈合,不留疤痕,也不引起腸道狹窄。腸道病變不一定與臨床癥狀的嚴(yán)重程度成正比,伴有嚴(yán)重毒血癥者,尤其是嬰兒,其腸道病變可能不明顯,反之,毒血癥狀輕微或缺如的病人卻可突然發(fā)生腸出血與腸穿孔。
鏡下檢查,上述病變的顯著特征是炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)以巨噬細(xì)胞為主而無中性粒細(xì)胞,此種巨噬細(xì)胞可大量見于小腸潰瘍的底部及周圍,具有強(qiáng)大的吞噬能力,胞質(zhì)內(nèi)含被吞噬的淋巴細(xì)胞,紅細(xì)胞,傷寒桿菌及壞死組織碎屑,是本病的相對(duì)特征性病變,故又稱“傷寒細(xì)胞”。若傷寒細(xì)胞聚集成團(tuán),則稱為傷寒肉芽腫或傷寒小結(jié)。
其他臟器中,脾和肝的病變最為顯著。脾腫大,常重達(dá)500g以上,有充血,網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞增生及傷寒肉芽腫形成。肝的最常見病變是肝細(xì)胞局灶性壞死伴有單核細(xì)胞浸潤(rùn)。有人認(rèn)為此種病變屬于“非特異性反應(yīng)性肝炎”,也可見于潰瘍性結(jié)腸炎,局限性腸炎及腸阿米巴病等患者。
膽囊可呈輕度炎癥,急性炎癥少見,心肌及腎呈混濁,是毒血癥的一種表現(xiàn)。極少發(fā)生心內(nèi)膜炎和心包炎。偶見血栓性靜脈炎,多發(fā)生于左股靜脈。膀胱炎和腎盂炎并不常見。睪丸炎罕見。骨膜炎及骨髓炎(脛骨多見)及脊椎炎偶可發(fā)生。神經(jīng)系統(tǒng)無特殊病變,傷寒桿菌腦膜炎僅偶見。呼吸系統(tǒng)以支氣管炎為常見,但亦有繼發(fā)的支氣管肺炎和大葉性肺炎。斑丘狀皮疹即玫瑰疹的鏡下檢查顯示單核細(xì)胞浸潤(rùn)及毛細(xì)血管擴(kuò)張,有時(shí)可見傷寒桿菌。
。ㄒ)傳染源 為病人及帶菌者。病人從潛伏期開始可從糞便排菌,從病程第1周末開始從尿排菌,故整個(gè)病程中均有傳染性,尤以病程的2~4周內(nèi)傳染性最大。
慢性帶菌者以膽囊、膽管帶菌居多,主要見于40歲以上的婦女;泌尿系帶菌者罕見。原有慢性肝膽管疾患(如膽囊炎,膽石癥,后睪吸蟲病),或泌尿系疾患(如腎盂炎,膀胱炎)的傷寒病人則易成為慢性帶菌者。
。ǘ)傳播途徑 傷寒桿菌隨病人或帶菌者的糞、尿排出后,通過污水,食物,日常生活接觸和蒼蠅,蟬螂等媒介而傳播。
(三)人群易感性 人對(duì)傷寒普遍易感。病后可獲得持久性免疫,再次患病者極少。
。ㄋ)流行特征 本病終年可見,但以夏秋季最多。發(fā)病高峰在北方地區(qū)常較南方遲1~2個(gè)月才出現(xiàn)。近年來,我國(guó)各地發(fā)病率降低,其流行高峰已較為平坦。本病以兒童和青壯年居多,在成人病例中20~40歲者約占60%~80%,40~50歲以上者少見。近年來,兒童及幼兒發(fā)病有相對(duì)增多的趨勢(shì),15歲以下的病人可占總例數(shù)的35%~60%。
【臨床表現(xiàn)】 返回
潛伏期10天左右,其長(zhǎng)短與感染菌量有關(guān),食物型暴發(fā)流行可短至48小時(shí),而水源性暴發(fā)流行時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)30天。
典型傷寒
典型的傷寒自然病程為時(shí)約4周,可分為4期:
。ㄒ)初期 相當(dāng)于病程第1周,起病大多緩慢(75%~90%),發(fā)熱是最早出現(xiàn)的癥狀,常伴有全身不適,乏力,食欲減退,咽痛與咳嗽等。病情逐漸加重,本溫呈階梯形上升,于5~7天內(nèi)達(dá)39~40℃,發(fā)熱前可有畏寒而少寒戰(zhàn),退熱時(shí)出汗不顯著。
(二)極期 相當(dāng)于病程第2~3周,常有傷寒的典型表現(xiàn),有助于診斷。
1.高熱 高熱持續(xù)不退,多數(shù)(50%~75%)呈稽留熱型,少數(shù)呈弛張熱型或不規(guī)則熱型,持續(xù)約10~14天。
2.消化系統(tǒng)癥狀 食欲不振較前更為明顯,舌尖與舌緣的舌質(zhì)紅,苔厚膩(即所謂傷寒舌),腹部不適,腹脹,多有便秘,少數(shù)則以腹瀉為主。由于腸道病多在回腸末段與回盲部,右下腹可有輕度壓痛。
3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 與疾病的嚴(yán)重程度成正比,是由于傷寒桿菌內(nèi)毒素作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致;颊呔窕秀,表情淡漠,呆滯,反應(yīng)遲鈍,聽力減退,重者可有譫妄,昏迷或出現(xiàn)腦膜刺激征(虛性腦膜炎)。此等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀多隨體溫下降至逐漸恢復(fù)。
4.循環(huán)系統(tǒng)癥狀 常有相對(duì)緩脈(20%~73%)或有時(shí)出現(xiàn)重脈是本病的臨床特征之一,但并發(fā)中毒性心肌炎時(shí),相對(duì)緩脈不明顯。
5.脾腫大 病程第6天開始,在左季肋下?捎|及腺腫大(60%~80%),質(zhì)軟或伴壓痛。少數(shù)患者肝臟亦可腫大(30%~40%),質(zhì)軟或伴壓痛,重者出現(xiàn)黃疸,肝功能有明顯異常者,提示中毒性肝炎存在。
6.皮疹 病程7~13天,部分患者(20%~40%)的皮膚出現(xiàn)淡紅色小斑丘疹(玫瑰疹),直徑約2~4mm,壓之退色,為數(shù)在12個(gè)以下,分批出現(xiàn),主要分布于胸,腹,也可見于背部及四肢,多在2~4天內(nèi)消失。水晶形汗疹(或稱白痱)也不少見,多發(fā)生于出汗較多者。
。ㄈ)緩解期 相當(dāng)于病程第3~4周,人體對(duì)傷寒桿菌的抵抗力逐漸增強(qiáng),體溫出現(xiàn)波動(dòng)并開始下降,食欲逐漸好轉(zhuǎn),腹脹逐漸消失,脾腫開始回縮。但本期內(nèi)有發(fā)生腸出血或腸穿孔的危險(xiǎn),需特別提高警惕。
。ㄋ)恢復(fù)期 相當(dāng)于病程第4周末開始。體溫恢復(fù)正常,食欲好轉(zhuǎn),一般在1個(gè)月左右完全恢復(fù)健康。
其它臨床類型
除上述典型傷寒外,根據(jù)發(fā)病年齡,人體免疫狀態(tài),致病菌的毒力與數(shù)量,病程初期不規(guī)則應(yīng)用抗菌藥物以及有無加雜癥等因素,傷寒又可分為下列各種類型。
。ㄒ)輕型 全身毒血癥狀輕,病程短,1~2周內(nèi)痊愈。多見于發(fā)病前曾接受傷寒菌苗注射或發(fā)病初期已應(yīng)用過有效抗菌藥物治療者,在兒童病例中亦非少見。由于病情輕,癥狀不典型,易致漏診或誤診。
。ǘ)暴發(fā)型 起病急,毒血癥狀嚴(yán)重,有畏寒,高熱,腹痛,腹瀉,中毒性腦病,心肌炎,肝炎,腸麻痹,休克等表現(xiàn)。常有顯著皮疹,也可并發(fā)DIC。
。ㄈ)遷延型 起病與典型傷寒相似,由于人體免疫功能低下,發(fā)熱持續(xù)不退,可達(dá)45~60天之久。伴有慢性血吸蟲病的傷寒患者常屬此型。
傷寒合并血吸蟲病時(shí),起病多急,發(fā)熱常為弛張型或間歇型,肝脾腫大較著,嗜酸粒細(xì)胞在發(fā)熱期及極期顯著減少或消失,熱退后回升,常超過正常值,熱程可遷延1~2月。
。ㄋ)小兒傷寒 一般年齡越大,臨床表現(xiàn)越似于成人,年齡越小,癥狀越不典型。
學(xué)齡期兒童癥狀與成人相似,但多屬輕型。常急性起病,有持續(xù)發(fā)熱,食欲不振,腹痛,便秘,表情淡漠,嗜睡,煩躁鼻衄,舌苔厚,腹脹及肝脾腫大等,而緩脈及玫瑰疹少見,白細(xì)胞計(jì)數(shù)常不減少。病程較短,有時(shí)僅2~3周即自然痊愈。由于腸道病變輕,故腸出血,腸穿孔等并發(fā)癥也較少。
嬰幼兒傷寒常不典型,病程亦輕重。起病急,伴有嘔吐,驚厥,不規(guī)則高熱,脈快,腹脹,腹瀉等。玫瑰疹少見,白細(xì)胞計(jì)數(shù)常增多,并發(fā)支氣管炎或肺炎頗為常見。
。ㄎ)老年傷寒 體溫多不高,癥狀多不典型,虛弱現(xiàn)象明顯;易并發(fā)支氣管肺炎與心功能不全,常有持續(xù)的腸功能紊亂和記憶力減退,病程遷延,恢復(fù)不易,病死率較高。
復(fù)發(fā)與再燃:癥狀消失后1~2周,臨床表現(xiàn)與初次發(fā)作相似,血培養(yǎng)陽(yáng)轉(zhuǎn)為復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)的癥狀較輕,病程較短,與膽囊或網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)中潛伏的病菌大量繁殖,再度侵入血循環(huán)有關(guān);療程不足,機(jī)體抵抗力低下時(shí)易見。偶可復(fù)發(fā)2~3次。再燃是指病程中,體溫于逐漸下降的過程中又重升高,5~7天后方正常,血培養(yǎng)常陽(yáng)性,機(jī)理與初發(fā)相似。
近年來國(guó)內(nèi)傷寒的并發(fā)癥已顯著減少,但國(guó)外報(bào)道傷寒并發(fā)溶血性尿毒綜合征有增加趨勢(shì),并發(fā)DIC者也不在少數(shù),應(yīng)引起警惕。
1.腸出血 為常見并發(fā)癥,發(fā)生率約2.4%~15%多見于病程第2~3周可從大便隱血至大量血便。少量出血可無癥狀或僅有輕度頭暈,脈快;大量出血時(shí)熱度驟降,脈搏細(xì)速,體溫與脈搏曲線呈交叉現(xiàn)象,并有頭暈,面色蒼白,煩躁,冷汗,血壓下降等休克表現(xiàn)。有腹瀉者并發(fā)腸出血機(jī)會(huì)較多。病程中隨意起床活動(dòng),飲食中含固體及纖維渣滓較多,過量飲食,排便時(shí)用力過度以及治療性灌腸等均可為腸出血誘因。
2.腸穿孔 為最嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)生率約1.4%~4%,多見于病程第2~3周。腸穿孔常發(fā)生于回腸末段,但亦可見于結(jié)腸或其他腸段;穿孔數(shù)目大多為1個(gè),少數(shù)2~3個(gè),也有報(bào)告多達(dá)13個(gè)者。腸穿孔的表現(xiàn)為突然右下腹劇痛,伴有惡心,嘔吐,冷汗,脈細(xì)數(shù),呼吸促,體溫與血壓下降(休克期),經(jīng)1~2小時(shí)后腹痛及其他癥狀暫時(shí)緩解(平靜靜)。不久體溫又迅速上升并出現(xiàn)腹膜炎征象,表現(xiàn)為腹脹,持續(xù)性腹痛,腹壁緊張,廣泛壓痛及反跳痛,腸鳴音減弱至消失,腹腔內(nèi)有游離液體,X線檢查膈下有游離氣體,白細(xì)胞數(shù)較原先增高伴核左移(腹膜炎期)。腸穿孔的誘因大致與腸出血相同,有的病例并發(fā)腸出血的同時(shí)發(fā)生腸穿孔。
3.中毒性心肌炎 發(fā)生率3.5%~5%,常見于病程第2~3周伴有嚴(yán)重毒血癥者。臨床特征為心率加快,第一心音減弱,心律不齊,期前收縮,舒張期奔馬律,血壓偏低,心電圖顯示P-R間期延長(zhǎng),T波改變,S-T段偏移等。這些癥狀,體征及心電圖改變隨著病情好轉(zhuǎn)而恢復(fù)正常,但有報(bào)告 傷寒痊愈1年仍遺留完全性房室傳導(dǎo)阻滯并曾一度發(fā)生阿-斯綜合征者。
4.中毒性肝炎 發(fā)生率約12.8%~60%,常見于病程第1~2周。主要特征為肝腫大,可伴有壓痛,少數(shù)(0.4%~26.6%)出現(xiàn)輕度黃疸,轉(zhuǎn)氨酸活性輕度升高,絮狀反應(yīng)及濁度試驗(yàn)一般正常。臨床容易與病毒性肝炎或阿米巴肝炎相混淆。隨著病情好轉(zhuǎn),肝腫大及肝功能可于2~3周恢復(fù)正常,僅個(gè)別病例可因深度黃疸并發(fā)肝性腦病而危及生命。
5.溶血性尿毒綜合征 近年來國(guó)外報(bào)道的發(fā)病數(shù)有增加趨勢(shì),達(dá)12.5%~13.9%,國(guó)內(nèi)亦有零星報(bào)道。一般見于病程第1~3周,約半數(shù)發(fā)生于第1周。主要表現(xiàn)為溶血性貧血和腎功能衰竭,并有纖維蛋白降解產(chǎn)物增加,血小板減少及紅細(xì)胞碎裂現(xiàn)象。此征的發(fā)生與傷寒病情輕重,患者紅細(xì)胞G-6PD有否缺陷以及氯霉素應(yīng)用無關(guān),可能由于傷寒桿菌內(nèi)毒素誘使腎小球微血管內(nèi)凝血所致。
除上述并發(fā)癥外,傷寒桿菌所致肺部感染,急性膽囊炎,溶血性貧血,DIC等也可見到。
(一)常規(guī)檢查 血白細(xì)胞大多為3×109/L~4×109/L,伴中性粒細(xì)胞減少和嗜酸粒細(xì)胞消失,后者隨病情的好轉(zhuǎn)逐漸回升。極期嗜酸粒細(xì)胞>2%,絕對(duì)計(jì)數(shù)超過4×108/L者可基本除外傷寒。高熱時(shí)可有輕度蛋白尿。糞便隱血試驗(yàn)陽(yáng)性。
。ǘ)細(xì)菌學(xué)檢查、傺囵B(yǎng)是確診的論據(jù),病程早期即可陽(yáng)性,第7~10病日陽(yáng)性率可達(dá)90%,第三周降為30%~40%,第四周時(shí)常陰性;②骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率較血培養(yǎng)高,尤適合于已用抗菌素藥物治療,血培養(yǎng)陰性者;③糞便培養(yǎng),從潛伏期起便可獲陽(yáng)性,第3~4周可高達(dá)80%,病后6周陽(yáng)性率迅速下降,3%患者排菌可超過一年;④尿培養(yǎng):病程后期陽(yáng)性率可達(dá)25%,但應(yīng)避免糞便污染;⑤玫瑰疹的刮取物或活檢切片也可獲陽(yáng)性培養(yǎng)。
。ㄈ)免疫學(xué)檢查
1.肥達(dá)氏試驗(yàn) 傷寒血清凝集試驗(yàn)即肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性者對(duì)傷寒,副傷寒有輔助診斷價(jià)值。檢查中所用的抗原有傷寒桿菌菌體(O)抗原,鞭毛(H)抗原,副傷寒甲,乙,丙鞭毛抗原共5種,目的在于用凝集法測(cè)定病人血清中各種抗體的凝集效價(jià)。病程第1周陽(yáng)性反應(yīng)不多,一般從第2周開始陽(yáng)性率逐漸增高,至第4周可達(dá)90%,病愈后陽(yáng)性反應(yīng)可持續(xù)數(shù)月之久。有少數(shù)病人抗體很遲才升高,甚至整個(gè)病程抗體效價(jià)很低(14.4%)或陰性(7.8%~10%),故不能據(jù)此而排除本病。
Widal試驗(yàn)已沿用近100年,60年代曾有人對(duì)其特異性提出異議,認(rèn)為其結(jié)果存在著混亂模糊的情況,非傷寒發(fā)熱性疾病Widal's試驗(yàn)也呈陽(yáng)性結(jié)果,如各種急性感染,腫瘤,結(jié)締組織病性疾病,慢性潰瘍性結(jié)腸炎,均可出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果。Perlnan等認(rèn)為無菌的結(jié)腸細(xì)胞和腸桿菌可能有共同的抗原,結(jié)腸粘膜損害所產(chǎn)生的抗結(jié)腸抗體與沙門菌菌體抗原起交叉反應(yīng),因此對(duì)肥達(dá)氏反應(yīng)結(jié)果的判定宜審慎,必須密切結(jié)合臨床資料,還應(yīng)強(qiáng)調(diào)恢復(fù)期血清抗體效價(jià)的對(duì)比,有人提出應(yīng)用流行菌株抗原與國(guó)際菌株相比,陽(yáng)性率可提高,建議用當(dāng)?shù)亓餍芯耆〈鷩?guó)際標(biāo)準(zhǔn)菌株,以提高流行區(qū)域傷寒診斷的陽(yáng)性率。
2.其他免疫學(xué)檢查
。1)被動(dòng)血凝試驗(yàn)(PHA):用傷寒桿菌菌體抗原致敏紅細(xì)胞,使之與被檢血清反應(yīng),根據(jù)紅細(xì)胞凝集狀況判斷有無傷寒特異性抗體存在,國(guó)內(nèi)外報(bào)道陽(yáng)性率90%~98.35%,假陽(yáng)性率5%左右。鮑行豪等曾報(bào)道LSP-PHA對(duì)傷寒血培養(yǎng)患者的檢出率為89.66%,早期病人90.02%,臨床確診者為82.5%,且主要檢測(cè)的是特異IgM抗體,故可用于早期診斷。
。2)對(duì)流免疫電泳(CIE):本方法可用于血清中可溶性傷寒抗原或抗體的檢測(cè),操作簡(jiǎn)便,便于基層推廣,特異性較高;但敏感性較低,不同作者報(bào)道為24%~92%,主要受采集血清時(shí)間的影響,發(fā)病初期最易測(cè)出,故可用于傷寒的早期診斷。
。3)協(xié)同凝集試驗(yàn)(COA):利用金葡菌的葡萄球菌A蛋白(SPA)可與抗體IgG的Fc段結(jié)合的原理,先用傷寒抗體致敏帶有SPA的金葡菌,然后與抗原發(fā)生反應(yīng),本試驗(yàn)的陽(yáng)性率在81%~92.5%,特異性為94%~98%,一般來說,其敏感性高于CIE,而特異性較CIE差。
。4)免疫熒光試驗(yàn)(IFT):Doshi等用傷寒桿菌菌體Vi懸液作抗原進(jìn)行間接免疫熒光抗體檢測(cè),140例血培養(yǎng)陽(yáng)性的傷寒患者134例(95.7%)陽(yáng)性;394例對(duì)照者僅4例(1%)假陽(yáng)性,目前有關(guān)本法的報(bào)道尚少,傷寒疫苗預(yù)防接種和其它沙門氏菌感染是否會(huì)影響本試驗(yàn)特異性,尚需進(jìn)一步研究。
。5)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA):ELISA的基本原理是用酶促反應(yīng)的放大作用來顯示初級(jí)免疫學(xué)反應(yīng),既可檢測(cè)抗原,又可檢測(cè)抗體,用ELISA法檢測(cè)傷寒患者Vi抗原,靈敏性達(dá)1ng/ml,高于CoA法9100ng/ml,并可檢測(cè)到1∶1024稀釋后尿液中的Vi抗原。國(guó)內(nèi)、外用ELISA檢測(cè)過臨床標(biāo)本中的Vi抗原,V9抗原,LPS,H抗原等,敏感性在62.5%~93.1%,因檢測(cè)抗原的不同而異,多數(shù)在80%以上。杭州鮑行豪等應(yīng)用ELISA同時(shí)檢測(cè)IgM和IgG抗體,LPS-IgM-ELISA的敏感性為91.38%,特異性為99.02%,LPS-IgG-ELISA分別為93.1%和98.02%,在傷寒的血清免疫學(xué)診斷方法中,ELISA方法簡(jiǎn)便,快速,敏感,特異性高,是公認(rèn)較好的一種診斷方法。
。ㄋ)分子生物學(xué)診斷方法
1.DNA探針(DNA Probe) DNA探針是用DNA制備的診斷試劑,用于檢測(cè)或鑒定特定的細(xì)菌,方法是用一段已標(biāo)記的特定的DNA片段(探針)與標(biāo)本中已變性的細(xì)菌DNA雜交,通過測(cè)定是否發(fā)生雜交反應(yīng)來達(dá)到檢測(cè)目的,由于此探針是以細(xì)菌專有的特異性基因片斷制備,故特異性很高。用DNA探針對(duì)培養(yǎng)所得的傷寒桿菌進(jìn)行檢測(cè),敏感性需標(biāo)本中達(dá)1000個(gè)細(xì)菌才能檢出。DNA Probe的特異性高而敏感性低,一般用于菌種鑒定及分離。
2.聚合酶鏈反應(yīng)(PCR) PCR方法是80年代中后期發(fā)展起來的一種分子生物學(xué)方法,它能在數(shù)小時(shí)內(nèi)在體外將目標(biāo)基因或DNA片段擴(kuò)增到數(shù)百萬倍,檢出率較DNA探針高100~10000倍,國(guó)外Jae HS等用PCR方法擴(kuò)增傷寒的鞭毛抗原編碼基因,敏感度能檢出10個(gè)傷寒菌,特異性為100%,PCR方法因其高度敏感,易出現(xiàn)產(chǎn)物污染,所以控制PCR方法的假陽(yáng)性及假陰性,是提高準(zhǔn)確度的關(guān)鍵。
重點(diǎn)是加強(qiáng)飲食,飲水衛(wèi)生和糞便管理,切斷傳播途徑。病人和帶菌者按腸道傳染病隔離,直至停藥后一周,每周作糞培養(yǎng),連續(xù)兩次陰性為止。沿用已久的死菌疫苗保護(hù)作用不理想,口服減毒菌苗在試用中。
傷寒的預(yù)后與病人的情況,年齡,有無并發(fā)癥,治療早晚,治療方法,過去曾否接受預(yù)防注射以及病原菌的毒力等有關(guān)。
有效抗菌藥物應(yīng)用前病死率約為20%,自應(yīng)用氯霉素以來病死率明顯降低,約在1%~5%。老年人,嬰幼兒預(yù)后較差,明顯貧血,營(yíng)養(yǎng)不良者預(yù)后也較差。并發(fā)腸穿孔,腸出血,心肌炎,嚴(yán)重毒血癥等病死率較高。國(guó)內(nèi)一組傷寒,副傷寒死亡38例中,腸穿孔占39.5%,毒血癥39.5%,心肌炎9.9%,中毒性休克5.3%,腸出血2.6%,肺炎2.6%,心力衰竭2.6%。曾接受預(yù)防接種者病情較輕,預(yù)后較好。