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大腸腫瘤

大腸腫瘤治療方法 醫(yī)學(xué)論壇 評(píng)論

結(jié)腸和直腸息肉

息肉(為臨床術(shù)語,無病理學(xué)意義)是起自腸壁并突入腸腔的任何組織腫塊。息肉可能無蒂或有蒂,其大小相差甚大。按組織學(xué)可將這些病變分為:管狀腺瘤,管型絨毛腺瘤(絨毛腺樣息肉),絨毛(乳頭),腺瘤(伴或不伴腺癌),增生性息肉,錯(cuò)構(gòu)瘤,少年息肉,息肉樣癌,假性息肉,脂肪瘤,平滑肌瘤或其他較罕見腫瘤。

息肉發(fā)生率在7%~50%之間,其較高的數(shù)字系包括在尸體解剖時(shí)發(fā)現(xiàn)的極小息肉(往往是增生性息肉或腺瘤)。常規(guī)鋇劑灌腸可在約5%患者中發(fā)現(xiàn)息肉,而通過可曲式纖維乙狀結(jié)腸鏡,結(jié)腸鏡或氣鋇雙重對(duì)比灌腸法的檢查,則可發(fā)現(xiàn)更多的病例。息肉往往呈多發(fā)性,最常見于直腸和乙狀結(jié)腸,越接近腸發(fā)生的頻率越低。在大腸癌患者中,約25%也有衛(wèi)星式腺瘤樣息肉。

對(duì)管狀腺瘤癌變的危險(xiǎn)性是有爭議的,但大量證據(jù)表明,它們可能惡變。惡變危險(xiǎn)性與其體積大小有關(guān):直徑1.5cm的管狀腺瘤具有2%癌變的危險(xiǎn)性,隨著其體積增大,腺體就會(huì)發(fā)生絨毛的表現(xiàn)。一旦>50%的腺體呈絨毛狀,就被稱為絨毛腺樣息肉;其惡變的可能仍然與管狀腺瘤一樣,如有>80%的腺體呈絨毛狀,就被稱為絨毛狀腺瘤,約35%的病例會(huì)發(fā)生惡變。絨毛狀腺瘤惡變的危險(xiǎn)性較同等大小的管狀腺瘤惡變的危險(xiǎn)性大得多。

癥狀,體征和診斷

大多數(shù)息肉無癥狀。直腸出血是最常見的主訴。痛性痙攣,腹痛或梗阻可能是大病灶的征象。偶爾帶長蒂的息肉可從肛門脫出。大的絨毛狀腺瘤可能引起大量的水性腹瀉,并可能導(dǎo)致低鉀血癥。

直腸息肉可能通過肛門指檢觸及,但常是經(jīng)內(nèi)鏡檢查發(fā)現(xiàn)的。因?yàn)橄⑷庖话闶嵌喟l(fā)性的,并可能與癌癥并存,所以必須對(duì)全結(jié)腸進(jìn)行全面的結(jié)腸鏡檢查,即使通過可曲式乙狀結(jié)腸鏡已發(fā)現(xiàn)病灶。在鋇劑灌腸X線檢查時(shí),息肉呈圓形的充盈缺損。雙重對(duì)比(結(jié)腸充氣)檢查具有很大價(jià)值,但是纖維結(jié)腸鏡檢查更可靠。

治療

在全結(jié)腸鏡檢查后,必須用套扎器或電外科活檢鉗徹底摘除息肉;對(duì)未作腸道準(zhǔn)備的患者切勿使用電烙術(shù)(切除性套扎或電灼法),因?yàn)榻Y(jié)腸細(xì)菌產(chǎn)生的氫和甲烷有發(fā)生爆炸的危險(xiǎn)。如果通過結(jié)腸鏡切除未獲成功,應(yīng)考慮剖腹探查。大的絨毛狀腺瘤惡變的可能性很大,必須完全切除。

癌性息肉的治療取決于間變上皮向息肉蒂部的侵入深度,內(nèi)鏡切除界線的最近距離和惡性組織的分化程度。如果惡變上皮局限于粘膜肌層內(nèi),息肉蒂部有清楚的切除界線或病變是高分化型的,進(jìn)行內(nèi)鏡下切除并作嚴(yán)密的內(nèi)鏡隨訪應(yīng)該是足夠了。浸潤穿過粘膜肌層可侵及淋巴管并且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性增高。對(duì)低分化或那些在息肉蒂部切除界線尚不清楚的病變,則應(yīng)進(jìn)行結(jié)腸部分切除術(shù)。

息肉切除后,對(duì)其隨訪檢查的時(shí)間安排尚有爭論。大多數(shù)權(quán)威人士主張每年2次進(jìn)行結(jié)腸鏡全結(jié)腸檢查(如果不能進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查則可用鋇劑灌腸),并切除新發(fā)現(xiàn)的息肉。如果每年一次連續(xù)2年檢查未發(fā)現(xiàn)新的息肉,則以后每2~3年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡檢查。

家族性息肉病

一種雜合性的常染色體顯性遺傳性結(jié)腸疾病,可有100個(gè)或更多的腺瘤樣息肉布滿結(jié)腸和直腸。

5號(hào)常染色體長臂上的一個(gè)突變的顯性的基因(FAP)是致病因素。如果不治療,幾乎所有的患者在40歲以前均會(huì)發(fā)生惡變。直腸結(jié)腸全切除術(shù)可以消除這種危險(xiǎn),但是因?yàn)楦共拷Y(jié)腸切除術(shù)加回腸直腸吻合術(shù)后直腸的息肉常會(huì)退化,因此許多權(quán)威人士主張先進(jìn)行這種手術(shù)。結(jié)腸次全切除術(shù)后需每隔3~6m對(duì)殘留的直腸進(jìn)行檢查;新出現(xiàn)的息肉必須被切除或電烙。如果新的息肉出現(xiàn)過快過多面無法切除時(shí),則需將直腸切除并作永久性回腸造口術(shù)。對(duì)本病患者和家屬必須進(jìn)行隨訪和遺傳學(xué)咨詢。

Gardner綜合征是家族性息肉病的一個(gè)變型,伴有硬纖維瘤,顱骨或下頜骨骨瘤皮脂腺囊腫。其他較少見的家族性息肉病的變型包括多發(fā)性結(jié)腸腺瘤和其他病變。

Peutz-Jeghers綜合征是一種常染色體顯性遺傳性疾病,在胃,小腸和結(jié)腸內(nèi)發(fā)生多發(fā)性錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉。癥狀包括皮膚和粘膜有黑色素沉著,特別是在唇部和齒齦。

其他息肉

青少年性息肉通常是非新生物性的,其生長速度往往超過血液供應(yīng),在青春期會(huì)自行離斷。只有在發(fā)生無法控制的出血或腸套疊時(shí)方需手術(shù)。增生性息肉也是非腫瘤性的,常發(fā)生于結(jié)腸和直腸。炎癥性息肉和假性息肉發(fā)生于慢性潰瘍性結(jié)腸炎和結(jié)腸克羅恩病(參見第31節(jié))。

結(jié)腸直腸癌

在西方國家每年新發(fā)生的癌癥中,結(jié)腸直腸癌所占的比例越來越高,發(fā)病率僅次于肺癌。1989年在美國大約有7.5萬人死于結(jié)腸直腸癌,其中約70%位于直腸和乙狀結(jié)腸,且95%為腺癌。在侵犯內(nèi)臟惡性腫瘤中結(jié)腸直腸癌是最常見的死亡原因。其發(fā)病率在40歲時(shí)開始上升,至60~75歲時(shí)達(dá)到高峰。結(jié)腸癌在女性中更常見,而直腸癌在男性中更常見。5%患者可發(fā)生同步瘤(一個(gè)以上)。

大腸癌的遺傳易感性不明顯,但是有"癌癥家族"和"結(jié)腸癌家族"(如家族性息肉病,Lynch綜合征)的報(bào)道;在這些家族中結(jié)腸直腸癌可發(fā)生于幾代人中,常出現(xiàn)在40歲前,且較多見于右半結(jié)腸。在有些Lynch綜合征病例中,2號(hào),3號(hào)和7號(hào)常染色體至少有四個(gè)基因發(fā)生突變。其他易感因素包括慢性潰瘍性結(jié)腸炎,肉芽腫性結(jié)腸炎和家族性息肉病(包括Gardner綜合征);患這些疾病時(shí),在任何特定的時(shí)間內(nèi)其癌變的危險(xiǎn)性與發(fā)病年齡和基礎(chǔ)疾病的病程有關(guān)。

結(jié)腸直腸癌發(fā)病率高的人群所攝取的飲食含較少的纖維素和較多的動(dòng)物蛋白,脂肪及精制的碳水化合物。雖然致癌物質(zhì)可能通過飲食攝入,但更可能是來自攝入的食物,膽汁或小腸分泌物,通過細(xì)菌的作用而產(chǎn)生。確切的致癌機(jī)制尚不清楚。

結(jié)腸直腸癌可通過穿透腸壁直接蔓延,血源性轉(zhuǎn)移,局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,神經(jīng)周擴(kuò)散和腸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移而播散。

癥狀,體征和診斷

結(jié)腸和直腸腺癌生長速度較慢,在其達(dá)到產(chǎn)生癥狀的較大體積之前要經(jīng)過一段相對(duì)長的時(shí)間。早期診斷依靠常規(guī)檢查。癥狀的產(chǎn)生取決于病變的位置,類型,范圍和并發(fā)癥。右半結(jié)腸管徑較大,腸壁較薄,并因其內(nèi)容物呈液體狀,所以梗阻在晚期出現(xiàn);癌癥常呈蕈傘樣生長,腫瘤可能長得很大,甚至可以通過腹壁捫及,往往發(fā)生隱性出血,嚴(yán)重貧血所致的疲乏和虛弱可能是唯一的主訴。左半結(jié)腸管腔較小,糞便呈半固體狀,且癌腫有環(huán)繞腸壁生長的傾向,從而引起便秘和排便次數(shù)增多或腹瀉的交替出現(xiàn),伴有腹部絞痛的部分性梗阻和完全性梗阻可能是該病的主要表現(xiàn),糞便可呈細(xì)條狀或混有血液。直腸癌最常見的主要癥狀是大便時(shí)伴有血。當(dāng)直腸發(fā)生出血時(shí),即使伴有明顯的瘡或已知的憩室病,仍必須排除同時(shí)存在癌腫的可能。直腸癌可出現(xiàn)里急后重或排便不盡感。在直腸周圍組織受侵之前,無明顯的疼痛。

簡單,低廉的大便隱血試驗(yàn)作為篩選和監(jiān)測高危人群方案的一部分是可取的。為了確保結(jié)果準(zhǔn)確性,在大便采樣前三天患者應(yīng)攝入高纖維,無肉類飲食,陽性時(shí)需作進(jìn)一步檢查。

約65%的結(jié)腸直腸癌發(fā)生在可曲式纖維乙狀結(jié)腸鏡的觀察范圍之內(nèi)。當(dāng)懷疑腸道的任何部位有癌腫及與結(jié)腸有關(guān)的癥狀時(shí),應(yīng)進(jìn)行纖維結(jié)腸鏡檢查。如果乙狀結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)病灶,隨后應(yīng)進(jìn)行全結(jié)腸鏡檢查,并將結(jié)腸所有病變徹底切除。結(jié)腸鏡下切除同時(shí)發(fā)生的息肉可減少需切除的腸段數(shù)量。內(nèi)鏡下對(duì)息肉進(jìn)行部分活檢可能有25%的誤診機(jī)會(huì),而活檢陰性并不能完全排除在息肉中有癌腫的可能性。如果病灶是無蒂的,或者在結(jié)腸鏡下無法切除,則應(yīng)積極地考慮手術(shù)切除。醫(yī).學(xué).全.在.線網(wǎng)站m.zxtf.net.cn

鋇劑灌腸X線檢查對(duì)于發(fā)現(xiàn)直腸癌并不可靠,但它卻是診斷結(jié)腸癌的很重要的第一步。空氣對(duì)比X線檢查比單純鋇劑灌腸可能發(fā)現(xiàn)更小的病灶(<6mm),但是充氣結(jié)腸可能漏診較大的病灶(>2cm),而且漏診率令人吃驚(20%~30%)。對(duì)結(jié)腸進(jìn)行鋇劑灌腸和內(nèi)鏡檢查最主要因素是充分的腸道準(zhǔn)備,常需通便,口服腸瀉劑和多次灌腸。如疑有梗阻性結(jié)腸病變時(shí),則禁止口服鋇劑,因?yàn)榻Y(jié)腸將鋇懸液中的水分吸收后可能使硫酸鋇沉淀,從而產(chǎn)生完全性大腸梗阻。即使當(dāng)X線診斷相當(dāng)肯定時(shí),也應(yīng)該施行結(jié)腸鏡檢查;鋇劑灌腸可使30%腫瘤和40%息肉漏診,而結(jié)腸鏡檢卻可查出同時(shí)存在的病灶,并可決定切除腸段的長度。

血清癌胚抗原(CEA)升高與結(jié)腸直腸癌并無特異的關(guān)系,但CEA的水平在70%患者中是升高的。如術(shù)前CEA水平升高,而腫瘤切除后降低,則對(duì)CEA的監(jiān)測可能有助于發(fā)現(xiàn)該病的復(fù)發(fā)。CA19-9和CA125是其他也可能升高的腫瘤標(biāo)志。

治療和預(yù)后

結(jié)腸癌的基本治療是在作好腸道準(zhǔn)備之后對(duì)結(jié)腸癌病灶及其局部淋巴引流區(qū)進(jìn)行廣泛的手術(shù)切除。對(duì)直腸癌手術(shù)方式的選擇取決于病灶與肛門的距離和肉眼所見的范圍。直腸的腹會(huì)陰切除術(shù)需施行永久性乙狀結(jié)腸結(jié)腸造口術(shù)。只有在下述情況時(shí)才可將低前位切除伴乙狀結(jié)腸與直腸吻合術(shù)作為首選的治療措施:即能夠切除病灶以下5cm的正常腸段,而且這種手術(shù)在技術(shù)上是可行的。使用釘合器(Stapler)則可使更多患者的低前位切除和吻合更接近直腸,而不損害其直腸。

外科手術(shù)可能使70%患者治愈。如果癌腫局限于粘膜,最好的5年生存率可接近90%;如結(jié)腸癌已穿透固有肌層,生存率約為80%;如轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié),則為30%。若患者不能承受手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),有些結(jié)腸癌可以采用電凝法加以局部控制。初步研究結(jié)果表明,在根治性直腸癌(而不是結(jié)腸癌)手術(shù)后輔以放射療法,對(duì)有限的淋巴結(jié)受累的患者,它能控制其局部腫瘤的生長,延遲癌腫復(fù)發(fā),改善生存率。

有1~4個(gè)淋巴結(jié)受累的直腸癌患者作放療和化療的聯(lián)合治療所得的效果最好;在切除的標(biāo)本中若發(fā)現(xiàn)4個(gè)以上的淋巴結(jié)受累時(shí),聯(lián)合治療效果較差。已研究有效的化療方案是用氟尿嘧啶(5-FU)加用或不加用亞葉酸。當(dāng)進(jìn)行化療和放療聯(lián)合治療時(shí),放射物理學(xué)家的周詳計(jì)劃,特別注意避免損傷小腸是必要的。

關(guān)于術(shù)前放療以改善直腸癌手術(shù)可切除率是有爭論的;專家們對(duì)這種治療是否會(huì)增加可手術(shù)的機(jī)會(huì)抑或影響對(duì)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的探查還有不同看法,F(xiàn)已在對(duì)直腸癌患者進(jìn)行術(shù)前,術(shù)后的化療聯(lián)合放療的對(duì)照研究。

適當(dāng)?shù)膶?duì)照研究發(fā)現(xiàn),在結(jié)腸癌伴有淋巴結(jié)陽性(Ⅲ期,Dukes期)的患者應(yīng)用5-FU聯(lián)合左旋咪唑或亞葉酸作為手術(shù)輔助治療的療效尚未確定。

關(guān)于結(jié)腸直腸癌根治性手術(shù)后隨訪的時(shí)間長短問題尚有爭論。大多數(shù)權(quán)威人士主張對(duì)殘留的腸道每年進(jìn)行一次結(jié)腸鏡或X線檢查,連續(xù)2年,如檢查結(jié)果為陰性,嗣后每隔2~3年復(fù)查一次。

若不能作根治手術(shù),則可能需要進(jìn)行有限的姑息性手術(shù),其中位生存期為7個(gè)月。對(duì)晚期結(jié)腸直腸癌唯一證明有效的藥物是5-FU,但只有15%~20%接受這種治療的患者被證實(shí)有腫瘤縮小和生存期延長。常用的5-FU治療方案要求每4~5周中給藥5天,但如果醫(yī)生不熟悉化學(xué)治療藥物的危險(xiǎn)性及血細(xì)胞計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)時(shí)不應(yīng)給予這種治療。盡管某些腫瘤學(xué)家認(rèn)為5-FU與甲酰四氫葉酸聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用5-FU,其他藥物單獨(dú)或與5-FU聯(lián)合應(yīng)用,通常未被證明有良好的療效。一種新藥irinotecan(camptosar)在進(jìn)展性結(jié)腸癌患單獨(dú)應(yīng)用也有作用,已被作為聯(lián)合化療的部分進(jìn)行評(píng)估治療方案,但對(duì)進(jìn)展性結(jié)腸癌患者的化療應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的化療專家指導(dǎo)下應(yīng)用。

當(dāng)轉(zhuǎn)移局限于肝臟時(shí),可以通過植入的皮下泵或裝在腰帶上的外泵將5-FU或放射性微球注入肝動(dòng)脈,患者可帶泵走動(dòng);這種灌注療法比全身性化療的效果可能更好,但是這些肝動(dòng)脈灌注療法治療價(jià)格昂貴,其價(jià)值有待于在臨床研究證實(shí)。如果肝臟外也出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,則灌注泵的肝動(dòng)脈灌腸化療并不比全身化療優(yōu)越。

肛門直腸癌

最常見的肛門直腸癌是腺癌,其他腫瘤包括鱗狀生殖腔原癌,黑色素瘤,淋巴瘤和各種肉瘤。肛門直腸表皮樣(非角質(zhì)鱗狀細(xì)胞或基底細(xì)胞)癌占遠(yuǎn)端大腸癌的3%~5%。慢性瘺管,肛門皮膚射線照射,粘膜白斑,性病狀淋巴肉芽腫,Bowen病(真皮內(nèi)的癌)和尖銳濕是其癌前病變,已證實(shí)主要與人類乳頭狀瘤病毒感染有關(guān)。腫瘤沿直腸淋巴結(jié)管和腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。基底細(xì)胞癌,Bowen病(真皮內(nèi)的癌),乳房外Paget病,生殖腔原癌和惡性黑色素瘤較少見。

局部廣泛切除術(shù)治療肛周癌的效果常是滿意的;熀头暖熉(lián)合對(duì)肛門的鱗狀瘤和角質(zhì)腫瘤治愈率高。如放療和化療不能使腫瘤完全縮小應(yīng)將腹會(huì)陰切除。

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